Синтезированный тестостерон (проблемы с синтезом – это другая история) поступает в кровоток, где большая его часть связывается с белком-носителем – глобулином, связывающим половые гормоны. Глобулин «захватывает» гормон и не торопится отпускать. Чем больше глобулина, тем меньше свободного тестостерона, выполняющего возложенные на него функции.
Местом действия гормонов являются ядра клеток-мишеней, куда проникают свободные андрогены. В клеточном ядре гормон взаимодействует со специфическим рецептором. Активность рецепторов детерминирована геном АR. Только гормон-рецепторный комплекс инициирует заявленные биологические эффекты.
Ключевым ферментом дальнейших превращений тестостерона является ароматаза, активность которой зависит от работы гена CYP19. Его полиморфные эффекты могут приводить либо к повышенной, либо к пониженной активности фермента. Подозреваю, что пониженная дает очень брутальные результаты. Повышенная активность приводит к конверсии тестостерона в эстроген, блокируя синтез дегидротестостерона. Эстрогены через каскад биохимических реакций вновь активируют ароматазу.
После оказания биологических эффектов гормоны должны быть выведены из организма. После конверсии тестостерона в эстроген далее все происходит, как при биотрансформации в «женском» варианте – с участием ферментов детоксикации, которые мы обсудили в предыдущей главе. «Мужеский» вариант протекает с участием ферментов со страшными именами: 17-гидроксилазы (ген СYP17) и холестерол-десмолазы (ген СYР1А1).
Генетическое тестирование мужчин по полиморфизму гена-рецептора андрогена (АR) позволяет выявить риски заболевания задолго до начала, что позволяет более рационально организовать наблюдение и принять превентивные меры.
Полиморфные формы генов детоксикации, равно как и измененная активность гена-рецептора андрогена (АR), ассоциированы с риском развития рака предстательной железы. Генетическое тестирование мужчин по этому полиморфизму позволяет выявить риски заболевания задолго до его начала, что позволяет более рационально организовать наблюдение и принять превентивные меры.
Если жалко крови для генетического тестирования
Проведение гормонального скрининга абсолютно необходимо людям, имеющим повышенный риск раннего возрастного андрогенного дефицита, а именно:
при эректильной дисфункции или снижении либидо;
при необъяснимом снижении физической активности;
имеющим хронические системные заболевания, такие как сахарный диабет и ИБС;
злоупотребляющим алкоголем и наркотиками;
если у вас поставлен диагноз «метаболический синдром» или окружность вашей талии более 94 см;
если вы страдаете депрессией;
если вы болеете анемией.
Если вы для себя исключили вышеперечисленные вероятности, то, может быть, знание о том, что антимикробные средства, пестициды, фунгициды и другие агрохимикаты, большое количество лекарственных препаратов, используемая в производстве мяса гормональная подкормка (в США и Канаде применяется гораздо чаще, чем в странах ЕС) и перегрев обладают высокой антиандрогенной активностью и являются способами испортить вам жизнь… может, все это заставит вас заглянуть с утречка на голодный желудок в независимую лабораторию?
Дегенерация половой системы влияет на процесс старения либо напрямую, либо косвенно. Чрезвычайно важным является поддержание адекватной функции половой системы настолько долго, насколько это возможно посредством применения профилактических и терапевтических мероприятий.
Широкая, в том числе медицинская, общественность считает, что андрогены являются стимуляторами онкогенеза в предстательной железе. Однако исследования последних лет, в том числе генетические, опровергают это мнение.
Камнем преткновения терапии препаратами тестостерона до сих пор является безопасность в отношении предстательной железы. Широкая, в том числе медицинская, общественность считает, что андрогены являются стимуляторами онкогенеза в предстательной железе. Однако исследования последних лет, в том числе генетические, опровергают это мнение.
Сегодня риски пролиферативных заболеваний рассматриваются как сугубо индивидуальные, а андрогенный дефицит ассоциируется с более агрессивным течением новообразований предстательной железы. Восполнение андрогенного дефицита повышает эффективность лечения эректильной дисфункции, сахарного диабета, способствует снижению веса – основного компонента метаболического синдрома. Это мощный фактор защиты от развития возраст-зависимых заболеваний.
Но если вы являетесь решительным противником слова «гормон» и не желаете способствовать процветанию фарминдустрии, то пять простых пунктов, принятые за правило, могут вам существенно помочь в контроле над уровнем гормонов:
1) сбалансированная пища – инсулин;
2) достаточные силовые нагрузки – гормон роста;
3) спокойный сон – мелатонин;
4) любимая работа, сопровождающаяся периодическими взлетами и стрессами (не путать с хронической усталостью), – кортизол;
5) секс – букет полезностей!
А теперь самое важное:
возрастное снижение обменных процессов и уровня гормонов возможно контролировать;
подходы к профилактике и коррекции должны постоянно меняться;
решение о лечении или нелечении женщины не является неизменным и может меняться в зависимости от вашего отношения к проблеме, состояния здоровья, появления новых знаний и методов;
адекватный уровень тестостерона влияет на функционирование практически всех органов мужского организма;
основными задачами профилактики эстроген-тестостеронового дисбаланса у мужчин является лечение инсулинорезистентности, снижение утилизации предшественников андрогенов по пути образования кортизола, снижение активности ароматазы и обеспечение необходимыми нутриентами; андрогенный дефицит ассоциируется с более агрессивным течением новообразований предстательной железы.
Глава 15. Кит четвертый. Мозг
Про склонность к депрессии и нейротрансмиттеры. Геном плюс коннектом
Нарушение внутреннего равновесия способствует более быстрому старению, но и то и другое является следствием.
Фантастические современные исследования генетики и нейробиологии – проект «Геном человека», законченный в 2003 году, и, возможно, еще более глобальный проект «Коннектом человека», начатый в 2009 году, – вероятно, вскоре позволят объяснить, почему один из шести человек в своей жизни переживет депрессию, а один из десяти будет страдать от тяжелой тревоги.
«Коннектом человека» – это карта нервной системы живого организма, на которую «нанесены» нейроны и их соединения с целью выяснения влияния структуры нейронной сети на эмоции и поведение. Единицей нервной системы считается нейрон. Каждый нейрон состоит из трех частей: дендритов, или многочисленных разветвленных отростков, принимающих сигналы от других нервных клеток; собственно тела клетки и аксона, или более длинного отростка, представляющего собой живой провод, переносящий информационные сигналы к дендритам соседних нейронов.
Аксоны не соприкасаются напрямую с дендритами и разделены пространством, или синапсом. В мозге почти в миллион раз больше синапсов, или нейронных соединений, чем количество «букв» в геноме.
В синапсе вырабатываются химические посредники – медиаторы, или нейротрансмиттеры, которые берут на себя функции связи. Это электронная почта головного мозга.
Одна из самых молодых и провокационных наук – нейроэкономика – утверждает, что ценность чего бы то ни было определяется степенью получаемого удовольствия, связанного со стимуляцией системы, выделяющей дофамин.
Наркотики на основе опиума – героин и морфий – имитируют действие эндорфинов. К безопасным способам здоровой радости относятся физические упражнения, шоколад, острая пища и некоторые альтернативные методы лечения, например акупунктура.
Выделением дофамина мозг мотивирует себя и поощряет за успехи, вызывая чувство удовольствия. Чем больше дофамина, тем сильнее мы чего-то хотим.
Видимо, с уровня содержания в организме дофамина начинаются индивидуальные различия между людьми. Если мало дофамина, человек теряет инициативу и внутреннюю мотивацию, слишком много – человеку все быстро надоедает и он ищет новых приключений. Клинически значимый переизбыток дофамина приводит к шизофрении, а пауза, связанная с возрастом, – к болезни Паркинсона.
Одна из самых молодых и провокационных наук – нейроэкономика – утверждает, что ценность чего бы то ни было определяется степенью получаемого удовольствия, связанного со стимуляцией системы, выделяющей дофамин.
Так, в одном из экспериментов во время сканирования мозга людям давали попробовать одно и то же вино, которое в первом случае презентировалось как пятидолларовое, а во втором – как восьмидесятидолларовое. Мозгу и его хозяину гораздо больше нравилось то, которое стоило восемьдесят. Многие наркотические зависимости связаны со стимуляцией этой системы.