Итак, требования к таре:
• нейтральность, т. е. неспособность к химическому и какому-либо другому взаимодействию с лекарством;
• стойкость к контрастам температур;
• непроницаемость для газов, влаги, света, микробов;
• прочность;
• экологичность, т. е. возможность безопасной для окружающей среды утилизации после использования (это требование распространяется не только на тару в частности, но и на упаковку в целом).
Многообразию лекарственных препаратов соответствует многообразие вариантов тары и упаковки.
Тем не менее имеются два наиболее принципиальных момента, определяющих тактику выбора упаковки:
• лекарственная форма;
• стерильность или нестерильность лекарства.
Варианты упаковки твердых лекарственных форм:
• для таблеток и драже – картонные пачки, пергаментные пакеты, контурные упаковки (с ячейками и без)[24], пробирки, банки, флаконы (стеклянные, пластмассовые, металлические), которые могут быть снабжены устройством для поштучной выдачи;
• для порошков и гранул – банки, флаконы, однодозовые контурные упаковки, пакеты из полимерных материалов;
• для капсул – контурные ячейковые упаковки, металлические пробирки, банки (стеклянные, пластмассовые);
• для карандашей – пластмассовый пенал;
• для пластырей – безъячейковые контурные упаковки, картонные пачки, пакеты с клапаном, пластмассовые банки;
• для растительного лекарственного сырья – бумажные и полиэтиленовые пакеты, картонные пачки и коробки, ячейковые контурные упаковки.
Варианты упаковки жидких лекарственных форм:
• стерильных – ампулы, бутылки и флаконы из стекла, стекломассы и полимерных материалов, разнообразные полимерные емкости, шприцы-тюбики, шприцы-ручки моно- и многодозовые;
• нестерильных – бутылки, банки, флаконы и тубы из стекла, стекломассы и полимерных материалов, флаконы-капельницы и тюбики-капельницы.
Варианты упаковки мягких лекарственных форм:
• для мазей, паст, гелей, линиментов – алюминиевые и полимерные тубы, банки, безъячейковые контурные упаковки;
• для суппозиториев – контурные упаковки (с ячейками и без).
Варианты упаковки газообразных лекарственных форм:
• для газов – металлические баллоны;
• для аэрозолей – металлические или стеклянные баллоны, последние, как правило, имеют защитное полимерное покрытие.
Мы уже говорили о том, что одной из важнейших задач упаковки является предоставление информации о лекарственном препарате. Упаковка не может, да и не пытается подменить собой фармакологический справочник – у нее другие цели, но есть строго регламентированный и однозначно необходимый объем информации, который на упаковке должен быть обязательно[25].
Важные предварительные условия: печать четкая, шрифт читается (размер букв – не менее установленного), язык – понятный (т. е. государственный язык той страны, где продается данное лекарство).
Теперь подробнее о том, какая информация должна быть на упаковке:
• название препарата и МНН;
• организация-производитель;
• номер серии и дата изготовления;
• доза и количество доз в упаковке;
• срок годности;
• условия отпуска из аптек;
• условия хранения;
• меры предосторожности при использовании.
Законодательство многих стран мира предписывает обязательную маркировку внешней упаковки лекарства шрифтом Брайля[26]. Этим шрифтом должны быть написаны название препарата и его лекарственной формы, а также дозы (содержание) действующего вещества.
Каждая упаковка лекарственного средства содержит вложенный информационный документ под названием «инструкция по применению лекарственного средства». Нередко (если такую возможность предоставляют размеры лекарственной формы) инструкция печатается прямо на упаковке. Но, где бы ни была напечатана инструкция, к ней предъявляются совершенно конкретные требования, строго регламентирующие объем информации, которую обязан получить потребитель.
Какая информация должна быть в инструкции к лекарственному средству:
• название и юридический адрес производителя;
• название препарата и МНН;
• состав лекарственного средства (перечень всех действующих и вспомогательных веществ; концентрация и количество активных веществ);
• область применения;
• противопоказания к применению;
• побочные действия;
• взаимодействие с другими лекарствами;
• дозы и способ применения;
• условия хранения;
• условия отпуска из аптек;
• предупреждения о том, что лекарство нельзя применять после истечения срока годности, и о том, что его надо хранить в местах, недоступных для детей[27].
1.6. Клиническая фармакология
Клиническая фармакология – это наука, изучающая взаимодействие лекарственных средств с организмом человека и отвечающая на вопросы:
• как организм человека воздействует на лекарство?
• как лекарство воздействует на организм человека?
• как, опираясь на изучение этих взаимодействий, сделать лечение эффективным и безопасным?
Клиническая фармакология представлена двумя важнейшими разделами – фармакокинетикой и фармакодинамикой.
1.6.1. Фармакокинетика
Фармакокинетика – это, в дословном переводе, наука о движении лекарств[28]. После введения в организм с лекарством происходят многочисленные и весьма разнообразные процессы (химические, физические, биологические). Закономерности этих процессов и изучает фармакокинетика, а сами процессы называются фармакокинетическими.
К основным фармакокинетическим процессам относятся:
• всасывание;
• распределение;
• метаболизм[29];
• выведение.
Изучение фармакокинетических процессов дает ответ на вопрос: «Что организм человека делает с лекарством?»
1.6.1.1. Всасывание
Всасывание[30] – процесс поступления лекарства от места введения в кровь и (или) лимфатическую систему.
Всасывание самым принципиальным образом зависит от пути введения лекарства в организм. В одних случаях, например, при нанесении препарата на кожу, всасывание может практически отсутствовать, в других, например, при приеме внутрь, оно может быть частичным, в третьих, например, при внутривенном введении, во всасывании вообще нет необходимости (лекарство вводится непосредственно в кровь).
Кроме пути введения, всасывание определяется:
• лекарственной формой;
• способностью препарата растворяться в тканях;
• интенсивностью кровообращения в месте введения.
Всасывание лекарств может быть охарактеризовано такими на первый взгляд очевидными понятиями, как скорость и степень. Но справочная, научная и учебная литература по фармакологии практически не использует эти понятные для неспециалиста слова. Основной специальный термин, характеризующий всасывание, – биодоступность.
Биодоступность – это часть от введенной дозы лекарственного средства, достигшая крови[31] в неизмененном виде.
Биодоступность, как правило, выражают в процентах. Если какой-либо препарат будет введен непосредственно в кровь (внутривенно, внутриартериально), то его биодоступность будет равна 100 %.
Нельзя рассматривать стопроцентную биодоступность в качестве явления однозначно полезного – всё определяется задачами лечения. При нанесении лекарств на кожу или на слизистые оболочки дыхательных путей нередко требуется добиться именно местного эффекта, без проникновения лекарственного средства в системный кровоток. В такой ситуации оптимальны препараты с незначительной биодоступностью, т. е. такие, что не будут всасываться в кровь.
Однако в большинстве случаев, когда человек лечится лекарствами, речь идет о приеме препарата внутрь и о том, что для получения необходимого эффекта действующее вещество должно в неизмененном виде попасть в кровь, и в таких случаях уровень биодоступности исключительно важен.
Всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта определяется множеством факторов, которые могут быть разделены на две группы – связанные со свойствами препарата и связанные с особенностями человеческого организма.
Факторы, влияющие на всасывание из желудочно-кишечного тракта:
• связанные со свойствами фармакологического средства:
