В лаборатории онтогенеза Пермской медицинской академии профессором Л.М. Белозеровой разработана серия подходов к определению биологического возраста под общим названием «онтогенетический метод», основанная на измерении и анализе физической и умственной работоспособности, биоэлектрической активности головного мозга, антропометрии, эхокардиографии, спирографии, анализу крови, психологическому тесту Кеттелла.
Одна из методик Л.М. Белозеровой[140] учитывает физическую силу кисти, рост и массу тела и параметры дыхательной системы. Биологический возраст у женщин (18–99 лет):
БВ=81,6929+0,199M-1,6901ЭГК-0,0092C+0,133ДП-0,6078ДЛ;
у мужчин (18–99 лет):
БВ=82,0902+0,3029M-0,7726ЭГК-0,0097C-0,2332ДП-0,1761ДЛ;
где БВ – биологический возраст (условные годы);
М – масса тела (килограммы);
ЭГК – экскурсии грудной клетки (сантиметры);
С – жизненная емкость легких (миллилитры);
ДП – силы сжатия кисти правой руки (килограммы);
ДЛ – силы сжатия кисти левой руки (килограммы).
Показатель роста определяют с помощью ростомера; массу тела измеряют на медицинских весах, окружности грудной клетки на вдохе, выдохе и паузе фиксируют сантиметровой лентой, экскурсия грудной клетки равна окружности грудной клетки на вдохе минус окружность грудной клетки на выдохе, жизненную емкость легких устанавливают с помощью сухого спирометра, силу сжатия кисти правой и левой рук – кистевым динамометром.
Обычно достаточно точно БВ можно определить только для среднего возраста. Типичная ошибка, характерная для разных методик определения БВ, – систематическое искажение данных в молодом и пожилом возрасте: типично представление более старыми молодых и более молодыми старых лиц. Учет данного артефакта при вычислении биологического возраста осуществляется с помощью так называемого «должного биологического возраста» (ДБВ). Вычисленный БВ сравнивают не с хронологическим возрастом (ХВ) данного человека, а с должным биологическим возрастом (ДБВ), который характеризует популяционный стандарт темпа возрастных изменений. Должный биологический возраст, согласно Л.М. Белозеровой, вычисляют по формулам:
ДБВ (женщин) = 30,9847+0,4122XB;
ДБВ (мужчин) = 20,3629+0,5959XB;
где ДБВ – должный биологический возраст (условные годы);
ХВ – хронологический возраст (годы).
Величина разницы биологического возраста и должного биологического возраста показывает, насколько физиологическое состояние обследуемого отличается от популяционного стандарта.
Наконец, приведу еще один несложный метод оценки биологического возраста, взятый из монографии Г.Л. Апанасенко.
БВ (мужчины) = 44,3+0,68хСОЗ+0,40хАДс-0,22хАДд-0,22хАДп-0,004хЖЕЛ-0,11ЗДвд+0,08хЗДвыд-0,13хСБ;
ДБВ (мужчины) = 0,661хКВ+16,9;
БВ (женщины) = 17,4+0,82хСОЗ-0,005хАДс+0,16хАДд+0,35хАДп-0,004хЖЕЛ+0,04хЗДвд-0,06хЗДвыд-0,11хСБ;
ДБВ (женщины) = 0,629хКВ+15,3;
СОЗ – опросник самооценки здоровья (табл. 9);
АДд – диастолическое АД; АДс – систолическое АД; АДп – пульсовое АД;
ЖЕЛ – жизненная емкость легких в мл;
ЗДвд – задержка дыхания на полном вдохе, сек; ЗДвыд – задержка дыхания на полном выдохе, сек;
СБ – балансировка на левой ноге с закрытыми глазами, руки вдоль тела, сек;
ДБВ – должный биологический возраст;
КВ – календарный возраст.
Таблица 9. Опросник по самооценке здоровья
Как и в предыдущем случае, полученный результат БВ сравнивается не с календарным, а с должным ДБВ.
Несмотря на повсеместное использование, методы, основанные на множественной линейной регрессии, менее точны, чем методы, базирующиеся на математическом методе главных компонент и методе статистических дистанций. Прежде всего это связано с тем, что большинство биомаркеров старения изменяется с возрастом все-таки не линейно, а экспоненциально.
Применение метода главных компонент к комбинации из 43 обычных клинических маркеров у 3000 с лишним пациентов разного возраста позволило А. Кохену из университета Шербрука в Канаде установить интегрированную характеристику скорости старения, заключающуюся в снижении уровня кальция и альбумина в крови, анемии и наличии воспалительных белков. Причем эта связка показателей оказалась довольно стабильной для людей разных этнических групп и пола. Авторы разработали и разместили в общем доступе программу (с использованием комбинации формул Excel[141]), в которую можно просто подставлять значения клинических маркеров и сравнивать свой биологический возраст на каком-либо временном промежутке (например, до и после изменения диеты, режима труда и отдыха, уровня физической активности) или с возрастом других людей, с которыми вы обменяетесь данными. Чем больше полученное расчетное значение PCA1, тем больше биологический возраст и степень одряхления.
В 2013 году М.Е. Левин опубликовал результаты оценки биологического возраста, основанные на данных 3-го национального обследования здоровья и питания в США более 9000 пациентов в возрасте 30–75 лет. По степени корреляции с паспортным (хронологическим) возрастом были отобраны как наиболее значимые 10 биомаркеров старения: С-реактивный белок (СРБ), сывороточный креатинин, гликозилированный гемоглобин (ГГ), систолическое артериальное давление (САД), сывороточный альбумин (СА), общий холестерин (ОХ), оптическая плотность антител к цитомегаловирусу (ЦМВ), щелочная фосфатаза в сыворотке (ЩФ), объем форсированного выдоха (ОФВ) и азот мочевины в сыворотке крови (АМ). Один из способов расчета оценочного биологического возраста (БВО), предложенный М.Е. Левиным, вполне возможно применить самостоятельно, основываясь на данных своих медицинских анализов.
Для мужчин:
БВО = 0,382 + 0,451 (СРБ) + 0,230 (ГГ) – 0,746 (СА) + 0,175 (ЦМВ) + 0,008 (ЩФ) –0,0004 (ОФВ) + 0,014 (САД).
Для женщин:
БВО = –4,10 + 0,229 (СРБ) + 0,220 (ГГ) + 0,005 (ОХ) + 0,008 (ЩФ) – 0,0004 (ОФВ) + 0,034 (АМ) + 0,015 (САД).
Значения БВО можно перевести в биологический возраст в годах, сделав пересчет.
Для мужчин:
БВ = (БВОx14,18) + 47,15.
Для женщин:
БВ = (БВОx13,92) + 47,75.
Применение более сложных современных методов расчета потребует специальных математических навыков и остается за рамками данной книги.
Экспериментальная геронтология не стоит на месте, и простые физиологические биомаркеры сменяются более точными молекулярными и биохимическими анализами, например, оценкой длины теломер. Это позволяет усовершенствовать методы оценки биологического возраста и использовать их не только для старших возрастных групп, но и для гораздо более молодых, у которых еще не наблюдаются хронические возрастзависимые заболевания. Обследование молодых людей (26–38 лет) в Новой Зеландии под руководством Д. Бельски с привлечением 18 различных биомаркеров функции легких, печени и почек, состояния иммунной системы, биохимии крови и длины теломер лейкоцитов показало, что уже в молодости люди могут на много лет опережать свой паспортный возраст. Отмечалось более выраженное снижение IQ, повышался риск инсульта и деменции, физической активности. У лиц с быстрым физиологическим старением была снижена эффективность выполнения когнитивных тестов и тестов на баланс и координацию движений, а по оценкам привлеченных к исследованию незнакомых людей они выглядели старше. Благодаря подобным исследованиям у врачей и пациентов появились инструменты раннего выявления признаков ускоренного старения для их своевременной коррекции. Индивидуализированный подход поможет проводить профилактику хронических заболеваний старости на тех стадиях, когда многие изменения еще обратимы.
Еще один перспективный подход к интегративной оценке скорости старения разработали А. Митницкий и коллеги – так называемый индекс одряхления (frailty index). C этой целью они скомбинировали 40 биомаркеров клеточного старения, воспаления, гематологических и иммунологических анализов для расчета показателя, с высокой точностью предсказывающего вероятность смерти с возрастом. Для проверки предсказания они использовали ретроспективные данные 7-летнего исследования состояния здоровья и смертности людей в возрасте более 85 лет в Ньюкасле. Индекс одряхления успешно применила группа С. Митчелла в исследованиях на мышах. Им удалось показать различия в индексе одряхления между коротко– и долгоживущими линиями мышей, а также замедление старения под действием ограничительной диеты и некоторых фармпрепаратов. Успех применения индекса одряхления в модельных исследованиях вселяет надежду на его быстрое внедрение в медицинскую практику.
Глава 3. Особенности долгожителей
В среднем лишь один человек из 10000 доживает до 100 лет. Очень часто такое долголетие является семейным, то есть присущим родителям, братьям, сестрам и их детям. В то время как среднестатистический человек имеет 25 %-ный вклад наследственности и 75 %-ный вклад образа жизни и факторов окружающей среды в свою продолжительность жизни, долгожители, способные прожить более 100 лет, имеют существенно большую наследственную компоненту – 33 % (женщины) и 48 % (мужчины). Таким образом, достаточно, чтобы один из родителей был долгожителем, чтобы иметь существенный бонус к здоровью и большой шанс дожить до 100 лет.
