период подготовки часто болеющих детей к изменению микросоциальных условий;
период, предшествующий подъему заболеваемости ОРВИ и гриппом.
Используется следующий комплекс препаратов-метаболитов и антиоксидантов: пантотенат кальция по 0,1 один раз в день, рибофлавина мононуклеотид по 0,005 один раз в день, липоевая кислота 0,012 один раз в день, оротат калия 0,125 два раза в день, витамин Е 5 %-ный масляный раствор по 5 капель 2 раза в день (дозировка дана для детей дошкольного возраста). Комплекс дается в течение 3–4 недель курсами 2 раза в год.
Глицин может назначаться как в комплексе с другими препаратами метаболического ряда, так и отдельно. В качестве иммуномодулятора он назначается трансбукально или сублингвально по 1/4 – 1/2 таблетки 2–3 раза в день двумя курсами по 4 недели с перерывом в один месяц за 30–40 мин до еды.
Лизоцим повышает неспецифическую реактивность, обладает противовоспалительным, муколитическим действием, оказывает бактериолитическое действие, подавляет рост грамположительных бактерий. Это обусловливает применение данного препарата часто болеющими детьми, имеющими, как указывалось ранее, недостаточность местного иммунитета и высокий удельный вес бактерио– и вирусоносительства. Препарат используется в виде аэрозоля 0,05 %-ного раствора по 2-10 мл на сеанс в зависимости от возраста. Курс составлет 5-10 дней. У некоторых детей возможны аллергические реакции.
Эпсилон-аминокапроновая кислота является ингибитором протеолиза, благодаря чему она тормозит образование инфекционного вируса, ингибируя его протеолитическую активность. Кроме того, она оказывает противовоспалительное, антиаллергическое и иммуномодулирующее действие. Побочных реакций, как правило, нет. Противопоказанием является склонность к тромбозам и заболеванию почек с нарушением выделительной функции. Особенно показана для часто болеющих детей с отягощенным аллергоанамнезом. Применяется ингаляционно, хорошо сочетается с препаратами интерферона и нуклеинатом натрия (М.Г. Романцов). Часто болеющим детям можно назначать эпсилон-аминокапроновую кислоту в виде интраназального распыления 6 %-ного раствора по 0,5 мл 2 раза в день с помощью ручного распылителя. Курс составляет 3 недели. В год проводится 2 курса в периоды наибольшего подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом.
При отсутствии выраженного клинического эффекта от проведения первого этапа иммунореабилитации целесообразно переходить ко второму ее этапу с использованием иммунотропных препаратов, который также осуществляется на фоне общеоздоровительных мероприятий. Выбор иммунотропных препаратов осуществляется индивидуально для каждого ребенка с учетом возраста, особенностей клинических проявлений, наличия сопутствующих отклонений в состоянии здоровья, а также характера иммунологических нарушений.
Второй этап иммунореабилитации включает использование иммунотропных препаратов и проводится при отсутствии выраженного клинического эффекта на первом этапе. Все иммунотропные препараты делятся на четыре большие группы (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин): – иммуномодуляторы,
– иммунокорректоры,
– иммуностимуляторы,
– иммнуодепрессанты.
Иммуномодуляторы – лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту).
Иммунокорректоры – средства и воздействия (в том числе и лекарственные), обладающие иммунотропностью, которые нормализуют конкретное нарушенное то или иное звено иммунной системы (компоненты и субкомпоненты Т-клеточного иммунитета, В-клеточного иммунитета, фагоцитоза, комплемента). Таким образом, иммунокорректоры – это иммуномодуляторы «точечного действия».
Иммуностимуляторы – средства, усиливающие иммунный ответ (лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и другие различные агенты биологической или химической природы, стимулирующие иммунные процессы).
Иммунодепрессанты – средства, подавляющие иммунный ответ (лекарственные средства, обладающие иммунотропностью или неспецифического действия, другие различные агенты биологической или химической природы, угнетающие иммунные процессы).
Классификация фармакологических иммунотропных препаратов, зарегистрированных и разрешенных к применению в Российской Федерации (
по P.M. Хаитову, Б.В. Пинегину)
Препараты микробного происхождения
1-е поколение
Микробные липополисахариды (пирогенал, продигиозан). Дрожжевые гидролизаты (натрия нуклеинат).
2-е поколение
Бактериальные лизаты (ИРС-19, бронхомунал, имудон).
Комбинированные иммунокорректоры, содержащие антигены бактерий (вакцинальный эффект) и неспецифические иммуномодуляторы – ЛПС, протеогликан (рибомунил, поликомпонентная вакцина ВП-4).
Синтетические аналоги (ликопид).
Препараты тимического происхождения
Препараты тимуса (тималин, тактивин, тимоптин; тимактид, тимостимулин, визолен).
Синтетические аналоги тимических факторов (тимоген).
Препараты костномозгового происхождения (миелопид)
Цитокины и их синтетические аналоги
Препараты интерферона:
α-интерфероны (альфаферон, интерферон человеческий, локферон);
α-2а-интерфероны (роферон, реаферон);
α-2b-интерфероны (виферон, интрон А, реальдирон);
α-2с-интерфероны (берофор);
α-n1-интерфероны (вэлферон);
β-интерфероны (ребиф, ферон);
β-1D-интерфероны (бетаферон).
Синтетические индукторы интерферонов (циклоферон, амиксин, ридостин, мегосин, полудан).
Синтетические иммуностимуляторы разных групп (леакадин, левамизол, полиоксидоний, дибазол, диуцифон, метилурацил, пентоксил).
Остановимся на характеристике некоторых из иммуно-тропных препаратов.
К иммунотропным препаратам микробного происхождения 1-го поколения относятся продигиозан, натрия нуклеинат.
Продигиозан представляет собой липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Bac. prodigiosum. Относится к группе бактериальных полисахаридов. Усиливает антителообразование, выработу гуморальных факторов защиты (комплемент, лизоцим, пропердин), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, активирует Т-систему иммунитета, обладает интерфероногенной активностью. Выпускается в виде 0,005 %-ного раствора. Часто болеющим детям может назначаться в виде интраназальных распылений по 50 мкг 2 раза в неделю в течение 2 недель. Затем делается перерыв 4–6 недель и повторяется 2-недельный курс (М.Н. Кузнецова).
Натрия нуклеинат относится к дрожжевым лизатам. Обладает широким спектром биологической активности. Способствует ускорению процессов регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, лейкопоэз, а также естественные факторы иммунитета, миграцию и кооперацию Т– и В-лимфоцитов, фагоцитарную активность макрофагов и активность неспецифических факторов защиты. Показан прежде всего часто болеющим детям, у которых отмечается лейкопения. Дозы: детям до 1 года по 0,005-0,01 г на прием, от 2 до 5 лет – по 0,015-0,05 г, от 5 до 7 лет – по 0,05-0,1 г, от 8 до 14 лет – по 0,2–0,3 г на прием 3 раза в день. Курс составляет 10–14 дней. В процессе лечения необходим контроль иммунного статуса и анализов крови.
Иммунотропные препараты микробного происхождения 2-го поколения включают бактериальные лизаты (ИРС-19, бронхо-мунал, имудон) и комбинированные иммунокорректоры, содержащие антигены бактерий и неспецифические иммуномодуляторы (рибомунил, поликомпонентная вакцина ВП-4). Назначение препаратов данного ряда часто болеющим детям является наиболее оправданным, учитывая высокий удельный вес бактериальных инфекций в структуре их респираторных заболеваний, а также вызываемых осложнений.
Бронхо-мунал – лиофилизированный лизат 8 бактерий, чаще всего вызывающих инфекции дыхательных путей (Str. pneumoniae, Haemophilis influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staph, aurues, Staph. viridans, Str. pyogenes, Moraxella catarralis). Обладает иммуномодулирующим действием, оказывая влияние на факторы гуморального и клеточного иммунитета. Повышает число и активность Т-лимфоцитов, стимулирует активность перитонеальных макрофагов, нормализует иммунорегуляторный индекс. Усиливает продукцию цитокинов, таких как интерлейкин-6, интерлейкин-8, у-интерферон, фактор некроза опухолей; увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, нормализует повышенный ранее уровень синтеза JgE (М.П. Костинов с соавт.). Имеются данные об активации системы местного иммунитета на фоне применения препарата (М.Р. Богомильский, Т.И. Гаращенко, И. А. Тузанкинаи др.). Одна капсула бронхо-мунала П (для детей до 12 лет) содержит 3,5 мг. Препарат показан часто болеющим детям как в комплексном лечении тяжело протекающих инфекционно-воспалительных заболеваний, так и при проведении иммунореабилитации. В последнем случае бронхо-мунал назначается по одной капсуле в день утром натощак в течение 10 дней подряд каждого месяца. Курс составляет 3 месяца. Желательно начинать иммунореабилитацию каждый месяц в один и тот же день. К побочным эффектам препарата относится диспепсия.
