Препараты тимуса (тималин, тактивин, тимоптин, тимактид, тимостимулин) используются для норамлизации количественных и функциональных показателей Т-системы иммунитета, влияют на этапы иммуногенеза, способствуя созреванию Т-клеток и трансформации в иммунокомпетентные клетки; представляют собой комплекс полипептидных фракций, полученных из вилочковой железы млекопитающих. Назначение их производится при выявлении нарушений в Т-системе иммунитета и требует иммунологического контроля.
Тактивин – препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота. Используется в виде готового 0,01 %-ного раствора. Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе интерферонов, нормализует другие показатели клеточного иммунитета. Применяется при нарушениях в Т-системе иммунитета. Последние наиболее часто выявляются у детей с синдромом увеличения вилочковой железы, как правило, страдающих повторными респираторными инфекциями.
Назначение в этом случае тактивина в дозе 1,5–2 мкг/кг массы тела подкожно ежедневно в течение 5 дней, шестая инъекция через неделю после пятой – приводит к повышению уровня сывороточной тимической активности, увеличению относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, снижению заболеваемости. Часто болеющим детям с синдромом увеличения вилочковой железы показаны повторные курсы тактивина в течение 2–3 лет (П.Д. Ваганов, М.И. Мартынова, В.Я. Арион и др.). Использование препарата следует проводить под иммунологическим контролем и с оценкой сывороточной тимической активности.
Тимоген – синтетический аналог препаратов тимуса. Представляет собой дипептид, состоящий из остатков аминокислот – глутамина и триптофана. Имеет механизм действия, сходный с препаратами тимуса, и те же показания для применения. Имеются данные, что тимоген проявляет свою активность в более низких концентрациях, чем природные тимические пептиды. Перед назначением препарата также рекомендуется определение иммунного статуса. Тимоген может назначаться часто болеющим детям внутримышечно по 20–30 мкг (в зависимости от возраста) 1 раз в день вечером, двумя 5-дневными курсами с месячным перерывом, а также в виде спрея 2 раза в день в течение 2 недель.
Препараты костномозгового происхожденияМиелопид – препарат пептидной природы, получаемый из культуры клеток костного мозга млекопитающих. Является биорегулятором иммунной системы, обладает также нейротропной активностью (М.П. Костинов и др., 2001). Восстанавливает показатели В– и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител, функциональную активность иммунокомпетентных клеток, увеличивает количество В– и Т-лимфоцитов, зрелых плазматических клеток, фагоцитов крови и периферических лимфоидных органов. Взрослым миелопид назначают подкожно в дозе 0,003-0,006 г (3–6 мг) ежедневно или через день, на курс 3–5 инъекций. Имеются данные о положительном эффекте препарата у часто болеющих детей при интраназальном его использовании. В этом случае 3 мг миелопида следует развести в 2 мл физиологического раствора и закапывать по 2 капли 3 раза в день в нос в течение 2 недель (Т. П. Маркова, Д.Г. Чувиров).
Цитокины и их синтетические аналоги
Виферон – комбинированный препарат, в состав которого входит человеческий рекомбинантный α-2b-интерферон (ИФН), мембраностабилизирующие препараты: токоферол ацетат, аскорбиновая кислота и основа (масло какао). Действие препарата обусловлено не только эффектом входящего в его состав рекомбинантного интерферона, а всем комплексом его компонентов, активно дополняющих друг друга. Комплексный состав виферона обусловливает ряд новых эффектов: в сочетании с мембраностабилизрующими препаратами противовирусная активность рекомбинантного интерферона возрастает в 10–14 раз, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т– и В-лимфоциты, нормализуется содержание JgE, отсутствуют побочные эффекты, возникающие на фоне парентерального введения препарата интерферона.
Входящий в состав виферона α-2b-ИФН усиливает активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарную активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессию ангинов МНС I и II типа. Перечисленные свойства ИФН позволяют ему эффективно участвовать в процессах элиминазии возбудителя, предупреждении заражения и возможных осложнений. Это достигается путем непосредственного ингибирования ИФН репликации и транскрипции (антивирусный, антибактериальный, антихламидийный и антипролиферативный эффекты), а также активации иммунной системы и мобилизации внутренних резервов организма. Посредством иммуномодулирующей активности осуществляется нормализация показателей иммунного статуса.
Ректальное введение виферона способствует более длительной циркуляции ИФН в крови, чем внутривенное или внутримышечное применение препаратов рекомбинантного α-2b-ИФН. Снижение уровня ИФН в сыворотке крови через 12 ч после введения виферона обусловливает необходимость его повторного введения.
Препарат виферон выпускается в четырех вариантах, отличающихся по количеству входящего в его состав рекомбинантного ИФН:
• Виферон-1 содержит 150 000 ME (международных единиц) ИФН в одной свече.
• Виферон-2 содержит 500 000 ME ИФН в одной свече.
• Виферон-3 содержит 1 000 000 ME ИФН в одной свече.
• Виферон-4 содержит 3 000 000 ME ИФН в одной свече.
Виферон-1 применяют для новорожденных детей и детей в возрасте до 7 лет, виферон-2 – для детей старше 7 лет и взрослых. Виферон-3 и виферон-4 назначают преимущественно для лечения вирусных гепатитов у детей и взрослых.
Для часто болеющих детей рекомендуется следующая схема применения (Н.В. Нестерова, 2001): ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 10 дней; далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 недель; далее 2 раза в неделю по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 недель; далее 1 раз в неделю по 1 свече на ночь в течение 2 недель.
Кроме применения виферона в виде суппозитариев может использоваться виферон-мазь. В исследованиях З.С. Макаровой показана высокая эффективность интраназального использования виферона для часто болеющих детей раннего возраста при проведении курсов иммунореабилитации с учетом сезонных ритмов интерфероногенеза, а также в периоде адаптации к дошкольному учреждению. Выявлено значительное снижение заболеваемости респираторными инфекциями; интерферонокорригирующее и иммуномодулирующее действие в виде нарастания у-интерферона, хелперной субпопуляции Т-лимфоцитов, уменьшения циркулирующего «раннего интерферона», нормализации иммунорегуляторного индекса. Кроме того, отмечено облегчение течения адаптации в периоде привыкания к новым микросоциальным условиям. Схема применения мази виферона для часто болеющих детей раннего возраста: интраназально в оба носовых хода 2 раза в день в суточной дозе 1 г (желательно мазь закладывать в нос перед сном – дневным и ночным), первые две недели – ежедневно, последующие 2–4 недели – 3 раза в неделю. Целесообразно проведение повторных курсов виферонореабилитации с интервалом в 3–4 месяца вплоть до достижения стойкого клинического эффекта. Побочных эффектов при данном способе применения препарата не выявлено.
Синтетические индукторы интерферонаЦиклоферон – синтетический аналог природного алкалоида, получаемого из Citrus grandis. Механизм действия – стимуляция синтеза α-, β– и γ-интерферона иммунокомпетентными клетками организма. В экспериментальных исследованиях не было выявлено мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического и канцерогенного действия циклоферона. Противопоказанием для его назначения являются беременность и грудное вскармливание. Циклоферон рекомендуется в комплексе реабилитации часто болеющих детей с аллергическими заболеваниями. В этом случае его назначают детям в возрасте от 4 до 7 лет по 1 таблетке (150 мг) за 30 мин до еды 1 раз в день по схеме: 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й дни, далее через 3 дня в течение месяца (И.П. Балаболкин, В.А. Булгакова, Н.В. Юхтина и др.). Отмечено снижение JgE и ИЛ4 в крови, а также частоты и тяжести течения ОРВИ у детей.
Положительный эффект выявлен также при использовании циклоферона для профилактики ОРВИ у детей с хроническими воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы (М.П. Костинов и др., 2001). В этом случае препарат вводился по схеме: детям до 7 лет по 150 мг на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й день и далее в той же дозе через 72 ч.
Синтетические иммуностимуляторы разных группЛевамизол – производное имидазола. Применяется для нормализации клеточного звена иммунитета. При этом увеличивается количество и повышается активность преимущественно Т-супрессоров. Возрастает, хотя и в меньшей степени, количество Т-хелперов; их кооперация с В-лимфоцитами приводит к увеличению синтеза иммуноглобулинов. Отмечается также нарастание фагоцитарной активности нейтрофилов, макрофагов, индукция синтеза интерферона, снижение образования и активность свободных радикалов в очаге воспаления. Побочными реакциями при использовании препарата являются нарушения функции желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея), повышение возбудимости ЦНС вплоть до судорожных реакций, повышение артериального давления, гриппоподобное состояние (озноб, повышение температуры, боли в суставах, мышцах). Наиболее опасные осложнения – лейкопения и агранулоцитоз, являющиеся следствием образования лейкоагглютининов. Количество и тяжесть осложнений уменьшается при назначении препарата 1–2 раза в неделю. Это возможно благодаря тому, что стимулирующее действие левамизола на Т-лимфоциты сохраняется в течение недели. Применение препарата требует иммунологического контроля, так как в некоторых случаях возможно угнетение показателей иммунной системы. Необходим также и контроль анализов крови. Отмечено уменьшение частоты респираторных заболеваний и приступов затрудненного дыхания у детей с бронхиальной астмой при назначении левамизола в дозе 2 мг/кг массы тела внутрь 2 раза в неделю в течение 1–2 месяцев.
