средства (аминазин, амитриптилин, лития карбонат), нейротропные гипотензивные средства (клофелин), анаболические стероиды обладают стимулирующим влиянием на аппетит.
Средства, угнетающие аппетит (анорексигенные средства)
Анорексигенные средства применяют при избы точной массе тела и патологических состояниях, сопровождающихся повышенным аппетитом.
Классификация
1. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина: сибутрамин.
2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: флуоксетин.
3. Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1): лираглутид.
Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (сибутрамин)
Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина преимущественно используются в клинической практике как антидепрессанты, однако некоторые из них, обладая выраженным анорексигенным действием, в комплексе с обязательными физически ми упражнениями и изменением образа жизни могут быть использованы для снижения массы тела у лиц, страдающих ожирением или нервной булимией.
Механизм действия данной группы препаратов обусловлен увеличением концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС, что приводит к стимуляции адренергической и серотонинергической систем и, как следствие, способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище.
Показания
Снижение массы тела у взрослых с алиментарным ожирением, имеющих ИМТ (индекс массы тела) >30 кг/м2, либо у пациентов с ИМТ >27 кг/м2 и факторами риска, такими как сахарный диабет II типа, нарушения обмена липидов, в комплексе с физической нагрузкой и низкокалорийной диетой.
Лекарственные взаимодействия
Важно помнить, что совместное применение ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина и препаратов из группы ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) противопоказано ввиду риска развития серотонинового синдрома.
Нежелательные реакции
Депрессия, отеки, сухость во рту, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность, судороги, нарушение функции печени, повышение АД.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, также как и неселективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, преимущественно применяются врачами для терапии депрессивных расстройств, однако некоторые из них, например, флуоксетин, могут быть также использованы для лечения патологических состояний, характеризующихся склонностью к неумеренному приему пищи.
Механизм действия
Снижение аппетита на фоне приема флуоксетина достигается за счет стимуляции серотониновых рецепторов и активации центра насыщения в ЦНС.
Показания
Депрессии различной этиологии, обсессивно-компульсивное расстройство, нервная булимия.
Лекарственные взаимодействия
Важно помнить, что совместное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и препаратов из группы ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) противопоказано ввиду риска развития серотонинового синдрома.
Нежелательные реакции
Мания, усиление суицидальных тенденций, депрессия, тревога, бессонница, раздражительность, снижение либидо и др.
Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) – лираглутид
Аналоги ГПП-1 обладают гипогликемическими свойствами, влияют на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит.
Механизм действия
Лираглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани путем регулирования аппетита, усиливая чувство сытости и снижая чувство голода, тем самым снижая количество потребляемой пищи.
Показания
Снижение массы тела у взрослых и подростков с ожирением, имеющих ИМТ >30 кг/м2, либо у взрослых с ИМТ >27 кг/м2 и факторами риска, такими как сахарный диабет II типа, артериальная гипертензия, нарушения обмена липидов, в комплексе с физической нагрузкой и низкокалорийной диетой.
Нежелательные реакции
Гипогликемия, бессонница, астения, диарея.
Глава 6
Противорвотные средства
Рвота – рефлекторный защитный акт, направленный на освобождение желудка от раздражающих и токсичных веществ. Рвота развивается при возбуждении рвотного центра в продолговатом мозге. Раздражение вестибулярного аппарата, рецепторов глотки и слизистой оболочки желудка может вызвать возбуждение рвотного центра и непосредственно рвоту. Рвотный центр иннервируют М-холинорецепторы, триггерную зону – D2– и 5-НТ3-рецепторы, вестибулярные ядра – М1-холинорецепторы и Н1-рецепторы, висцеральную афферентную систему, возбуждаемую стимулами от глотки и желудка, – 5-НТ3-рецепторы.
Противорвотные средства
Противорвотные средства – препараты, подавляющие рвоту и тошноту, – подразделяются на несколько классов, в зависимости от рецепторов, на которые они воздействуют.
Классификация
1. Блокаторы дофаминовых D2-рецепторов: галоперидол, метоклопрамид, домперидон.
2. Блокаторы 5-НТ3-рецепторов: ондансетрон, гранисетрон, палоносетрон.
3. Блокаторы NK1-рецепторов: апрепитант, нетупитант, фосапрепитант.
4. Блокаторы М-холинорецепторов: гиосцина бутилбромид.
5. Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов: моксастин.
6. Комбинированные: нетупитант + палоносетрон.
Блокаторы дофаминовых D2-рецепторов
Галоперидол оказывает выраженное антипсихотическое и противорвотное действие, блокируя центральные дофаминовые Д2-рецепторы в триггерной зоне рвотного центра.
Показания
Длительно сохраняющиеся икота и рвота, психозы, тики.
Нежелательные реакции
Экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм, акатизия.
Метоклопрамид – специфический блокатор дофаминовых Д2– и серотониновых 5-HT3-рецепторов. Угнетает хеморецепторы триггерной зоны ствола головного мозга, оказывает центральное противорвотное действие (проникает через ГЭБ[6]).
Показания
Лечение тошноты и рвоты.
Нежелательные реакции
Депрессия, сонливость, астения, снижение АД.
Домперидон – селективный блокатор дофаминовых Д2-рецепторов, оказывает гастрокинетическое и противорвотное действие. Не оказывает центральных побочных эффектов, т. к., в отличие от метоклопрамида, не проникает через ГЭБ.
Показания
Лечение тошноты и рвоты.
Нежелательные реакции
Головокружение, судороги.
Блокаторы 5-НТ3-рецепторов
Селективные блокаторы серотониновых 5-HT3-рецепторов (ондансетрон, гранисетрон, палоносетрон), расположенных в окончаниях блуждающего нерва, триггерной зоне дна IV желудочка и ядре солитарного тракта ствола мозга. Не взаимодействуют с другими серотонинергическими и дофаминергическими рецепторами.
Показания
Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении химиотерапии и лучевой терапии.
Нежелательные реакции
Головокружение, запор, снижение АД.
Блокаторы NK1-рецепторов
Апрепитант, нетупитант, фосапрепитант – селективные высокоаффинные антагонисты рецепторов нейрокинина-1 субстанции Р, предупреждают развитие рвоты за счет длительного центрального действия.
Показания
Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении химиотерапии и лучевой терапии.
Нежелательные реакции
Снижение аппетита, икота, диспепсия, утомляемость.
Блокаторы М-холинорецепторов (гиосцина бутилбромид)
Гиосцина бутилбромид оказывает местное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов за счет ганглиоблокирующей и антимускариновой активности препарата, не проникает через ГЭБ.
Показания
Почечная и желчная колика, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника.
Нежелательные реакции
Кожные реакции, тахикардия, сухость во рту.
Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов (моксастин)
Обладает антигистаминными и седативными свойствами, оказывает противорвотный и антихолинергический эффект, уменьшает головокружение. Действие обусловлено непосредственным снижением возбудимости рвотного центра и хеморецепторной пусковой зоны.
Показания
Профилактика тошноты и рвоты при болезни движения, профилактика головокружений различной этиологии.
Нежелательные реакции
Снижение настроения, диарея, тахикардия, сыпь.
Комбинированные средства (нетупитант + палоносетрон)
Нетупитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 субстанции Р.
Палоносетрон является антагонистом рецептора 5-НТ3.
Показания
Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией.
Нежелательные реакции
Головная боль, запор, усталость.
Глава 7
Лекарственные средства, применяемые при нарушении экскреторной функции пищеварительных желез
После измельчения и первоначальной ферментной обработки в ротовой полости пища попадает в желудок и двенадцатиперстную кишку для последующей ферментации. По субстратной специфичности ферменты делятся на несколько основных групп:
• протеазы(пептидазы): расщепляют белки до коротких пептидов или аминокислот (пепсин, трипсин, химотрипсин, карбоксипептидаза, эластазы);
• липазы: расщепляют липиды до жирных кислот и глицерина;
• карбогидразы: гидролизуют углеводы, напри мер, крахмал или сахара, до простых сахаров, таких как глюкоза;
• нуклеазы: расщепляют нуклеиновые кислоты
