8
Холелитолитические средства
Холелитолитические средства содержат в своем составе хенодезоксихолевую или урсодезоксихолевую кислоту, которые способны растворять образующиеся в желчном пузыре холестериновые камни.
Механизм действия
Обусловлен способностью данных препаратов понижать содержание холестерина в желчи за счет нарушения его всасывания в кишечнике и подав ления синтеза в печени (вследствие угнетения фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы), что препятствует образованию новых камней. Кроме того, препараты образуют с холестерином жидкие кристаллы, что способствует растворению желчных камней.
Показания
Растворение холестериновых камней желчного пузыря, билиарный рефлюкс-гастрит, хронические заболевания печени (в составе комплексной терапии) и др.
Нежелательные реакции
Диарея, нарушения функции печени, боли в эпигастрии, тошнота и др.
Глава 9
Гепатопротекторы
Печень выполняет множество жизненно важных функций в организме: нейтрализует токсины внутреннего и внешнего происхождения (в том числе лекарства, алкоголь), синтезирует белки крови, вырабатывает желчь и т. д. Функциональная активность печени снижается с возрастом, в то же время погрешности в питании, вредные привычки, стрессы, применение лекарств приводят к перегрузкам в ее работе. На печень отрицательно влияют многие заболевания, например, сердечно-сосудистые, изменяющие кровоснабжение тканей. Длительное воздействие таких перегрузок при водит к нарушению жизнедеятельности клеток печени (гепатоцитов), снижению их функций, развитию хронических заболеваний печени.
Важным фактором развития хронических заболеваний печени является метаболический синдром (синдром резистентности к инсулину), который приводит к дисбалансу липидного обмена. При этом усиливается расщепление триглицеридов в жировой ткани, и в печень попадает избыточное количество свободных жирных кислот (их количество увеличивается в 20–30 раз по сравнению с нормой). По скольку ферментная система печени не в состоянии метаболизировать избыток жирных кислот, в митохондриях гепатоцитов блокируется их β-окисление в цикле Кребса, и в гепатоцитах формируются липидные вакуоли – развивается стеатоз (жировая дистрофия) печени. На фоне стеатоза запускаются процессы перекисного окисления липидов, нарушающие строение клеточных мембран, и развивается воспалительный процесс (стеатогепатит) с возможным формированием фиброза (некроз гепатоцитов и замена их соединительной тканью) и цирроза (нарушение всех функций) печени. В результате нарушаются процессы обмена веществ и регенерации гепатоцитов, снижается детоксикационная функция печени.
Для защиты гепатоцитов от повреждений различными химическими веществами применяются гепатопротекторы.
Гепатопротекторы – это ЛС, повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.
При использовании гепатопротекторов необходимо помнить, что их применение позволяет лишь частично убрать симптомы поражения печени и стимулировать регенерацию ее клеток. Для полного выздоровления необходимо воздействовать на причину заболевания, поэтому при выборе гепатопротекторов необходимо проконсультироваться с врачом.
Классификация
Не существует общепринятой классификации этих препаратов. В России выделяют:
1. Лекарственные средства, содержащие фосфолипиды.
2. Средства, содержащие аминокислоты.
3. Средства, содержащие естественные или полусинтетические флаволигнаны и флавоноиды расторопши.
4. Средства, содержащие витамины и антиоксиданты (тиоктовая кислота).
5. Другие ЛС, обладающие гепатопротекторным действием.
Средства, содержащие эссенциальные фосфолипиды
Эссенциальные (необходимые) фосфолипиды (ЭФ) – это сложные вещества природного происхождения, представляющие собой диглицериновые эфиры холинфосфорной кислоты (фосфатидилхолин) и ненасыщенные жирные кислоты (линолевая, линоленовая, олеиновая). Фосфолипиды являются основным структурным компонентом всех клеточных мембран и органелл (митохондрий), участвуют в процессах молекулярного транспорта, в делении и дифференцировке клеток, стимулируют активность ферментных систем.
Механизм действия ЭФ связан с заместительным эффектом. ЭФ по химической структуре соответствуют эндогенным (внутренним) фосфолипидам и, встраиваясь в клеточные мембраны и митохондрии поврежденных гепатоцитов, восстанавливают их структурно-функциональную целостность, способствуют регенерации. Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов способствуют повышению активности и текучести мембран, предотвращают параллельное расположение фосфолипидов в мембране, в результате чего уменьшается плотность фосфолипидных структур, нормализуется проницаемость.
Препараты ЭФ при курсовом лечении нормализуют метаболизм и процессы микроциркуляции в печени, восстанавливают ее детоксикационную функцию, снижают жировую дистрофию и некроз гепатоцитов, что проявляется улучшением биохимических показателей (снижением уровня сывороточных трансаминаз АЛТ и АСТ), а также проявляют гиполипидемический (нормализуют липидный состав) и гипогликемический (повышают чувствительность инсулиновых рецепторов) эффекты.
Показания
Комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся массивной гибелью клеток печени: при аутоиммунном гепатите, хроническом вирусном гепатите В и С, лекарственных и алкогольных поражениях печени, отравлениях, жировой дистрофии и циррозе печени, печеночной недостаточности, операциях в гепатобилиарной области, а также при токсикозе беременности, лучевой болезни, псориазе и др. При острых гепатитах применение требует осторожности либо отказа от использования, поскольку может способствовать усилению активности процесса и усилению холестаза (нарушение выработки, оттока и секреции желчи в двенадцатиперстную кишку).
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость.
Нежелательные реакции
Дискомфорт в области живота, нарушения стула по типу диареи и др.
Фосфолипиды (фосфатидилхолин) + натрия глицирризинат (глициррат)
Комбинированный гепатопротекторный препарат с противовирусным и иммуномодулирующим действием.
Механизм действия
Фосфолипиды восстанавливают структуру и функционирование гепатоцитов. Глициррат обладает противовоспалительным действием, подавляет размножение вирусов, стимулирует выработку интерферонов, естественных лимфоцитов (киллеров и фагоцитов), а также за счет детергентных свойств обеспечивает эмульгирование фосфатидилхолина в кишечнике.
Показания
Вирусный гепатит, нарушения функции печени, жировой гепатоз, интоксикации и др.
Противопоказания
Беременность, лактация, детский возраст до 12 дет.
Нежелательные реакции
Кожная сыпь, аллергические реакции и др.
Эссенициальные фосфолипиды + метионин
Комбинированный гепатопротекторный препарат, положительно влияющий на все виды обмена веществ (жировой, белковый, углеводный).
Механизм действия
Метионин является донатором метильных групп, необходимых для синтеза холина. Увеличение содержания холина способствует усилению синтеза эндогенных фосфолипидов и уменьшению отложения в печени нейтрального жира. Метионин также необ ходим для обезвреживания ксенобиотиков. При атеросклерозе снижает концентрацию холестерина и повышает концентрацию фосфолипидов крови.
Метионин и ЭФ, входящие в состав препарата, усиливают действие друг друга, являясь источником эндогенных и экзогенных фосфолипидов соответственно, улучшают функциональное состояние клеток печени и оказывают гепатопротекторный эффект. Метионин также участвует в обмене серосодержащих аминокислот, в синтезе эпинефрина, креатинина и других биологически активных соединений, преобразует действие гормонов, витаминов (В12, С, фолиевой кислоты), ферментов, белков, участвует в реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования.
Показания
Жировая дистрофия печени, нарушения функции печени; в составе комплексной терапии для лечения псориаза, атеросклероза и сахарного диабета.
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст до 3-х лет, тяжелая печеночная недостаточность и др.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции.
Средства, содержащие аминокислоты
Основными гепатопротекторными аминокислотами являются метионин, орнинид и адеметионин.
Метионин – донатор метильной группы, участвует в процессах метилирования, обладает липотропным влиянием, нормализует синтез фосфолипидов и холина.
Показания
Комплексное лечение заболеваний печени: токсический гепатит, гепатоз (в т. ч. алкогольный), цирроз, интоксикации и т. д.; комбинированная терапия дефицита белка различного происхождения, атеросклероза.
Противопоказания
Вирусный гепатит, тяжелая почечная недостаточность.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота.
L-орнитин-L-аспартат
В течение 15–25 минут после приема препарат диссоциирует на естественные для организма человека аминокислоты орнитин и аспартат, снижает повышенный уровень аммиака в организме.
Механизм действия
Действие препарата связано с его участием в орнитиновом цикле Кребса-Гензелейта (образование мочевины из аммиака).
Орнитин активирует работу
