выведения в малом объеме жидкости;
• пониженное содержание в моче ингибиторов камнеобразования (солюбилизаторов и
комплексообразователей) - цитратов, солей магния и др.;
• резкие сдвиги рН мочи в кислую и щелочную сторону (при рН 5,0 происходит
осаждение солей мочевой кислоты; щавелевая кислота кристаллизуется и выпадает в
осадок в виде оксалата кальция при рН 5,5-5,7; в щелочной моче происходит осаждение
фосфатов);
• присутствие в моче веществ, способствующих процессу кристаллизации, таких, как белки, мукопротеины, гликозаминогликаны, клеточный детрит, а также наличие поврежденных тканей
при травме, пиелонефрите и др.;
• нарушение оттока мочи и ее инфицирование.
Рис. 19-4.
Факторы, способствующие образованию мочевых камней
Существуют внешние и внутренние факторы, способствующие появлению
вышеперечисленных условий (рис. 19-4). К внешним факторам относятся:
1) особенности питания (присутствие в пище большого количества щавелевой и мочевой
кислот, нуклеопротеидов, дефицит витаминов А и В6, гипервитаминоз D); длительный
прием витамина С и теофиллина повышает образование оксалата;
2) прием щелочных минеральных вод;
3) употребление жесткой воды;
4) жаркий климат, обусловливающий потерю жидкости с потом, следствием чего является
повышение концентрации мочи.
Внутренние факторы, играющие роль в развитии нефролитиаза, могут быть
внепочечными и почечными. К внепочечным факторам относятся возраст, патологическая
наследственность и ряд приобретенных заболеваний. Дети составляют только 2-3%
больных уролитиазом. Существуют врожденные формы гипероксалатурии и
гиперкальциемии. Развитие гиперурикемии и урикурии наблюдается при лейкозах, в
особенности при миеломной болезни, а также при подагре. При гиперпаратиреозе имеет
место гиперкальциурия; первичный гиперпаратиреоз обнаруживается у 3-5% больных
мочекаменной болезнью.
К почечным факторам, способствующим камнеобразованию, относятся заболевания почек
и мочевыводящих путей, сопровождающиеся повышением содержания в моче
минеральных веществ, - это почечная фосфатурия, синдром де Тони-Дебре- Фанкони и
другие тубулопатии, а также цистиноз, при котором могут образовываться цистиновые
камни. Почечный канальцевый
ацидоз сопровождается сдвигом рН мочи в щелочную сторону, что ведет к снижению
растворимости фосфатов и солей кальция. Ощелачивание мочи происходит также при ее
инфицировании, так как многие микроорганизмы разлагают мочевину с образованием аммиака.
Развитию инфекции способствует нарушение оттока мочи, что происходит при окклюзии
мочеточников, стриктуре уретры, заболеваниях простаты (простатит, аденома, рак). Другим
важным фактором, ведущим к развитию нефролитиаза, является повреждение почечной
паренхимы, например при пиелонефрите, что сопровождается появлением центров
кристаллизации.
Механизм образования мочевых камней (патогенез) окончательно невыяснен.
Существуют две теории - кристаллизационная и теория «матрицы». Согласно первой
образование камня является результатом выпадения кристаллов тех или иных веществ
(соли, мочевая кислота, цистин) из насыщенного раствора, чему способствуют
соответствующее рН и недостаток ингибиторов кристаллизации. Процесс кристаллизации
сопровождается образованием плотных конгломератов, способных включать в свой состав
различные органические вещества и структуры. Теория «матрицы» ставит процесс
камнеобразования в зависимость от появления центров кристаллизации, роль которых
могут играть белки (например, белок Тамма-Хорсфалля, фибрин), сгустки крови,
клеточный детрит и др.
Осложнениями нефро(уро)литиазиса могут являться гидронефроз вследствие окклюзии
мочеточника, почечная недостаточность, артериальная гипертензия.
ГЛАВА 20 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ
20.1. ОБЩАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ
Характер и локализация патологического процесса в эндокринной системе определяют
особенности патогенеза и клинические проявления эндокринопатий. Выделяют
следующие основные механизмы нарушения функции желез внутренней секреции: 1)
нарушение центральных механизмов регуляции железы; 2) патологические процессы в
самой железе и 3) периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности
гормонов.
20.1.1. Нарушение центральных механизмов регуляции
Частыми причинами, приводящими к нарушению гипоталамической регуляции функции
желез внутренней секреции, являются инфекционные и воспалительные процессы,
сосудистые и травматические повреждения, опухоли. Патологические процессы, первично
развивающиеся в гипоталамусе, ведут к нарушению: а) трансгипофизарного и б)
парагипофизарного путей регуляции функции желез внутренней секреции. Деятельность
гипоталамических центров может нарушаться и вторично в связи с нарушениями в
лимбической системе (гиппокамп, миндалина, обонятельный мозг) и вышележащих
этажах центральной нервной системы, которые тесно связаны с гипоталамусом. В этой
связи необходимо указать на большую роль психических травм и других стрессовых
состояний в развитии эндокринных нарушений. Так, например, под их влиянием
угнетается функция половых желез, что может выражаться в снижении половой потенции
у мужчин и расстройствах менструального цикла у женщин.
Нарушение трансгипофизарной регуляции. Трансгипофизарная регуляция является
основной для щитовидной, половых и коры надпочечных желез. Она представляет собой
трехступенчатый каскад усиления первичного регуляторного сигнала. Первая ступень
включает образование в нейросекреторных клетках медиобазальной части подбугорья
нанограммовых количеств олигопептидов, которые опускаются по аксонам до капилляров
срединного возвышения и через венозные сосуды ножки гипофиза достигают
аденогипофиза. Здесь они либо стимулируют, либо тормозят образование тропных
гормонов. Стимулирующие олигопептиды получили название либеринов или рилизинг-
факторов (от англ. release - освобождать). К их числу относятся тиреолиберин, гонадолиберины, соматолиберин и др. Тормозящие олигопептиды называют статинами, например тиростатин, соматостатин и др. Их соотношение между собой определяет образование соответствующего
гормона.
Вторая ступень начинается с образования в аденогипофизе тропных гормонов (уже в
микрограммовых количествах) - соматотропного (СТГ), или соматотропина,
гонадотропных (ГТГ) и др. Эти тропные гормоны, действуя на соответствующие мишени, включают третью ступень. Из них тиреотропный, гонадотропные, адренокортикотропный
гормоны стимулируют в соответствующих железах внутренней секреции образование
гормонов, а СТГ вызывает в разных органах образование соматомединов - полипептидных
гормонов, через которые и оказывает свое действие. Этих продуктов образуется уже
намного больше. Они осуществляют генерализованное и относительно длительное
влияние.
Избирательное нарушение образования в гипоталамусе того или иного либерина, а
возможно и усиление образования статина, приводит к нарушению образования
соответствующего тропного гормона в аденогипофизе. Так, например, недостаточное
образование гонадолиберинов вызывает сокращение продукции гонадотропных гормонов, снижение выработки тиреолиберина, торможение продукции тиреотропного гормона и
т.д.
Первичное поражение лимбических структур головного мозга с расстройством контроля
секреции кортиколиберина и последующим вовлечением в патологический процесс
аденогипофиза и коры надпочечников лежит в основе развития болезни Иценко-Кушинга
и характеризуется усилением секреции кортизола с развитием синдрома
гиперкортизолизма (см. раздел 20.2.2). Одновременно при
этом заболевании снижается чувствительность соответствующих центров гипоталамуса и
аденогипофиза к кортизолу, что нарушает работу механизма обратной связи, в результате чего
повышенная концентрация кортизола в крови не угнетает секреции кортиколиберина в
гипоталамусе и продукции адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе.
Важным фактором нарушения регуляции эндокринной системы являются сосудистые
поражения. Так, например, иногда при поражении портальных сосудов срединного
возвышения возникают ишемия гипофиза и его некроз. Это ведет к развитию
гипопитуитаризма и выпадению второй ступени трансгипофизарной регуляции желез.
Нарушение парагипофизарной регуляции. Парагипофизарный путь является главным
