Нарушение парагипофизарной регуляции. Парагипофизарный путь является главным
образом нервно-проводниковым. Через этот путь осуществляется секреторное, сосудистое
и трофическое влияние центральной нервной системы на функцию желез внутренней
секреции. Для мозгового слоя надпочечников, островков Лангерганса и паращитовидных
желез это важнейший путь регуляции. В функции других желез играют важную роль оба
пути регуляции. Так, например, функция щитовидной железы определяется не только
выработкой тиреотропного гормона (ТТГ), но и симпатической импульсацией. Прямое
раздражение симпатических нервов увеличивает поглощение йода железой, образование
тиреоидных гормонов и их освобождение. Денервация яичников вызывает их атрофию и
ослабляет реакцию на гонадотропные гормоны.
Нарушения транс- и парагипофизарной регуляции являются важнейшим механизмом дисфункции
желез внутренней секреции. Выделяют различные варианты нарушений функции железы.
Гипофункцией обозначают снижение образования гормонов данной железой, гиперфункцией -
усиление их образования. При нарушении функции одной железы говорят о моногландулярном
процессе, расстройство функций нескольких желез обозначают как плюригландулярный процесс.
Нарушения функции железы могут быть парциальными, когда страдает образование какого-либо
одного из нескольких секретируемых железой гормонов (например, в надпочечниках), либо
тотальными, когда нарушается образование всех секретируемых железой гормонов. Нередко
нарушение функций желез сопровождается вовлечением в патологический процесс центров
вегетативной нервной системы. Примером последнего является адипозогенитальная дистрофия.
При этом заболевании
находят изменения в паравентрикулярных и вентромедиальных ядрах гипоталамуса, что
приводит к снижению образования гонадотропинов и развитию гипогонадизма, а также
повышенного аппетита с развитием ожирения. Патогенез ожирения сложен. В нем играют
роль: а) недостаточное образование в гипофизе (или освобождение) жиромобилизующих
полипептидов или тех фрагментов молекул СТГ и АКТГ, которые активируют
мобилизацию жира из жировых депо, повышают содержание жирных кислот в крови и
стимулируют их окисление; б) поражение трофических центров гипоталамуса, что
снижает активирующее действие симпатической нервной системы на мобилизацию жира
из жировых депо; в) усиление образования или активности инсулина, который
стимулирует переход углеводов в жиры.
Роль механизма обратной связи. Независимо от патогенетического пути нарушения
функции желез внутренней секреции, как правило, в той или иной степени страдает
механизм обратной связи, и это нарушение может стать причиной других расстройств.
Механизм обратной связи является обязательным звеном в саморегуляции деятельности
желез. Сущность регуляции заключается в том, что регулируемый параметр оказывает
обратное влияние на активность железы. По характеру регулируемого параметра
механизмы обратной связи можно разделить на два типа.
Первый тип - регулируемым параметром является концентрация гормона в крови. Механизм
саморегуляции заключается в том, что повышение концентрации гормона в крови тормозит
активность гипоталамического центра, секретирующего либерины. Это приводит к снижению
образования тропного гормона и, следовательно, к уменьшению образования гормона. При
уменьшении концентрации гормона возникает обратная ситуация. Так осуществляется регуляция
секреции кортизола, тиреоидных и половых гормонов.
Второй тип - регулируемым параметром является содержание регулируемого вещества, например концентрация глюкозы в крови или ионов кальция. В этих случаях активность
железы определяется концентрацией регулируемого вещества, которое действует
непосредственно на данную железу. Знание типа механизма обратной связи важно для
патофизиологического анализа нарушений и выяснения их механизмов. Допустим, при
обследовании двух больных сахарным диабетом выявлены два вида изменений в
механизме обратной связи. В первом случае в крови оказались увели-
ченными концентрация инсулина и глюкозы, а во втором - только глюкозы, а
концентрация инсулина снижена. В обоих случаях увеличение концентрации глюкозы
свидетельствует об инсулиновой недостаточности. Однако в первом случае концентрация
инсулина увеличена. Следовательно, функция железы не нарушена, а действие инсулина
блокируется где-то на периферии, вне железы, т.е. речь идет о внепанкреатическом, так
называемом инсулинонезависимом сахарном диабете. Во втором же случае повышение
концентрации глюкозы сопровождается снижением концентрации инсулина, что дает
основание говорить о недостаточной функции островков Лангерганса и, следовательно, предполагать наличие инсулинозависимого сахарного диабета.
Механизм обратной связи включается и при лечении гормонами. При этом вводимый извне
гормон тормозит функцию соответствующей железы и при длительном введении приводит к ее
атрофии. Об этом очень важно помнить при лечении кортикостероидными гормонами. Они
применяются с лечебной целью очень широко и нередко длительно, что приводит к атрофии коры
надпочечников. Известно, что стрессовые состояния в связи с действием на организм различных
повреждающих факторов (операционная или бытовая травма, холод, токсины, аллергическая
альтерация и др.) сопровождаются активацией функции коры надпочечников и усилением
секреции кортикостероидов. Это позволяет организму приспособиться к новым условиям.
Больные, которые лечились кортикостероидами и прекратили это лечение, также могут попасть в
такую ситуацию, когда под влиянием повреждающих факторов у них разовьется стрессовое
состояние. Однако, в отличие от здоровых, у лечившихся кортикостероидами атрофированные
надпочечники не отвечают адекватным усилением секреции кортикостероидов. В результате
развивается острая надпочечниковая недостаточность, которая может закончиться гибелью
больного.
При нарушении центральных механизмов регуляции также нарушается механизм
обратной связи. Нередко он отключается, и изменение концентрации гормона в крови уже
не изменяет секреции рилизинг-фактора. Выше, например, уже указывалось, что при
болезни Иценко-Кушинга снижается чувствительность гипоталамических центров,
воспринимающих колебания концентрации кортизола в крови. В этих случаях обычная
концентрация кортизола не тормозит образования кортиколиберина, а это ведет к
увеличению его образования и, соответственно, к увеличению
секреции АКТГ. Для оценки функции желез, имеющих трансгипофизарную регуляцию,
важно определять концентрацию тропного гормона в крови. Это может помочь
установить локализацию патологического процесса. Так, например, при гипотиреозе
значительное увеличение концентрации ТТГ (в 4-10 раз) свидетельствует о поражении
щитовидной железы, которая не реагирует на ТТГ, а снижение его концентрации до
следовых количеств заставляет предполагать локализацию процесса в гипофизе или в
центральной нервной системе.
20.1.2. Патологические процессы в самой железе
Различные патологические процессы могут развиваться в самой железе и тем самым
вызывать нарушение ее функции.
Инфекционные процессы и интоксикации
Острые инфекционные заболевания могут приводить к нарушению функции желез внутренней
секреции. Так, например, менингококковая инфекция может сопровождаться кровоизлиянием в
надпочечники, что приводит к разрушению ткани железы и развитию острой надпочечниковой
недостаточности. Подобная недостаточность может возникать при дифтерии в связи с
коагуляционными некрозами в надпочечниках. Эпидемический паротит у взрослых мужчин часто
вызывает орхит, который в 30-50% случаев заканчивается одноили двусторонней атрофией яичек.
Тестикулы могут поражаться и при гонорее в связи с восходящей инфекцией уретры. Такие
инфекционные заболевания, как туберкулез и сифилис, также поражают различные железы. При
туберкулезе отмечается постепенное разрушение ткани железы в связи с творожистым некрозом
туберкулезных бугорков, а при сифилисе - в связи с некрозом сифилитической гранулемы (гуммы).
При локализации процесса в надпочечных железах развивается хроническая надпочечниковая
недостаточность, которая называется аддисоновой болезнью по имени врача Аддисона, впервые
описавшего это заболевание. При локализации процесса в тестикулах развивается гипогонадизм, характеризующийся снижением образования андрогенов и нарушением сперматогенеза. При
