выпадения стимулирующей дифференцировку стволовых клеток функции Т-лимфоцитов
(при аплазии тимуса), гипосекреции клетками ГИМ факторов роста (ГМ-КСФ, Г-КСФ, IL-3, М-КСФ и др.;
4) с уменьшением площади гранулоцитопоэза в результате замещения кроветворной ткани
костного мозга опухолевой (при лейкозах и карцинозах - метастазах рака в костный мозг), фиброзной, костной, жировой тканью.
Кроме того, формирование данного рода нейтропений может быть обусловлено
наследственным дефектом механизма обратной связи, контролирующего процесс
образования, созревания нейтрофилов в костном мозгу и их элиминацию на периферию.
Нейтропении, обусловленные повышением разрушения нейтрофилов. Разрушение
нейтрофилов в крови может происходить под влиянием антител типа лейкоагглютининов, которые образуются при переливании крови (особенно лейкоцитарной массы), при
действии некоторых лекарственных препаратов, являющихся аллергенами-гаптенами
(сульфаниламиды, амидопирин и др.), токсических факторов инфекционного
происхождения (тяжелые инфекционные заболевания, обширные воспалительные
процессы), при заболеваниях, сопровождающихся увеличением количества
циркулирующих иммунных комплексов в крови (аутоиммунные заболевания, лимфомы,
опухоли, лейкозы и др.). Причиной наследственных нейтропений этой группы может быть
преждевременная гибель клеток вследствие цитогенетической аномалии (тетраплоидия).
Наряду с этим нейтропения может развиваться вследствие повышенного разрушения
циркулирующих нейтрофилов в селезенке при заболеваниях, сопровождающихся
гиперспленизмом (коллагенозы, цирроз печени, гемолитическая анемия, болезнь Фелти и
др.).
Нейтропения, связанная с перераспределением нейтрофилов, носит временный характер
и, как правило, сменяется лейкоцитозом. Ее формирование отмечается при шоке, неврозах, острой малярии и некоторых других состояниях в результате скопления клеток в расширенных
капиллярах органов-депо (легкие, печень, кишечник). Перераспределительная нейтропения
может обусловливаться также избыточной адгезией нейтрофилов на эндотелиоцитах вследствие
активации эндотелия с последующей миграцией гранулоцитов в ткани под влиянием IL-8. Данный
механизм лежит в основе хронической идиопатической нейтропении, характеризующейся
повышенным содержанием IL-8 и растворимых лейкоцитарных адгезивных молекул к эндотелию
(sELAM, sICAM, sVCAM) в сыворотке крови.
Таблица 14-9. Варианты лейкемоидных реакций и их характеристика
Вариант ЛР
Причины развития
Картина крови
1. Миелоидного типа
Нейтрофильные:
«Выход» из иммунного
Появление большого числа
Псевдобластная
агранулоцитоза Первичный
бластоподобных клеток
туберкулез
Тяжелые токсикоинфекции
(дифтерия, столбняк
Появление большого числа
Промиелоцитарная
типичных промиелоцитов
и др.)
Сепсис
Инфекции (бактериальные,
вирусные, грибковые)
Воспаление (хронические
Нейтрофилия с
васкулиты, дерматиты, подагра,
гиперрегенераторным ядерным
С картиной
миозиты и др.)
сдвигом влево при нормальном
содержании эозинофилов и
хронического
Интоксикация (при эндокринных базофилов, дегенеративные
расстройствах, нарушениях
изменения нейтрофилов
миелолейкоза
метаболизма, уремии,
(токсогенная зернистость,
отравлениях) Злокачественные
кариопикноз)
новообразования (рак молочной
железы, почек, печени, легких)
Лимфогранулематоз
Паразитозы (филяриоз, лямблиоз,
описторхоз и ДР-)
Большая
Аллергические заболевания
(бронхиальная астма,
Увеличение числа эозинофилов
эозинофилия
аллергический ринит,
(>15%) и изменение их морфологии
лекарственная аллергия при
(вакуолизация ядра, цитоплазмы)
крови
приеме антибиотиков,
сульфаниламидов,
ацетилсалициловой кислоты)
Продолжение табл. 14-9
Коллагенозы (ревматоидный артрит,
узелковый периартериит, системная
склеродермия, системная красная волчанка)
Пристеночный фибропластический
эндокардит (эндокардит Леффлера)
Иммунодефицитные синдромы (синдром
Вискотта-Олдрича, дефицит IgA)
Злокачественные новообразования (рак
щитовидной железы, желудка,
гипернефроидный рак почки,
лимфогранулематоз, лимфома Ходжкина,
хронический миелолейкоз) Выделяют также
идиопатические и наследственные формы
2. Моноцитарно-лимфатического типа
С картиной
ОКЛ - 20-109/л и более,
острого
увеличение числа
Инфекционный мононуклеоз (болезнь
лимфоцитов и
лимфобластного Филатова)
моноцитов, «атипичных
мононуклеаров» (>10%),
лейкоза
нейтропения
Энтеровирусная инфекция, вызванная
вирусом Коксаки
Болезнь кошачьих царапин
ОКЛ - 15-100? 109/л и
Острый
более, лимфоцитоз
инфекционный
Бактериальные инфекции (коклюш,
(>60%) без изменений
лимфоцитоз
иерсиниоз,
морфологии клеток,
моноцитоз
туберкулез и др.)
Протозойная инвазия (токсоплазмоз, малярия)
Окончание табл. 14-9
Сердечно-сосудистая патология
(кардиоваскулярный коллапс, острая сердечная
недостаточность, инфаркт миокарда,
септический шок и др.)
Реакции гиперчувствительности немедленного Кратковременный
Стресс-лимфоцитозтипа
лимфоцитоз до 5-109/л
и более
Хирургические вмешательства
Травмы
Эпилепсия
Персистирующий Ревматоидный артрит
Длительный
лимфоцитоз
лимфоцитоз до 3,8-
Злокачественные новообразования (тимома)
Хронические воспалительные заболевания
(саркоидоз, гранулематоз Вегнера и др.)
109/л и более
Реакции гиперчувствительности замедленного
типа
Гипоспленизм Курение
Инфекционно-воспалительные заболевания
(туберкулез, хронический пиелонефрит,
Реактивный
саркоидоз, спру)
Увеличение числа
моноцитоз
Злокачественные новообразования (рак
моноцитов (>0,8-109/л)
молочной железы и яичников,
лимфогранулематоз, миеломная болезнь)
Примечание. ОКЛ - общее количество лейкоцитов.
Агранулоцитоз - клинико-гематологический синдром, характеризующийся полным
или почти полным отсутствием нейтрофильных гранулоцитов в крови. Условно за
агранулоцитоз принимают состояние, при котором уровень гранулоцитов ниже 0,75-109/л
и/или общее количество лейкоцитов менее 1-109/л. Иногда этим термином обозначают
тяжелую нейтропению.
Наиболее часто развитие агранулоцитоза связано с приемом медикаментов
(цитостатические препараты, амидопирин, аминазин, антитиреоидные средства,
сульфаниламиды, некоторые антибиотики и др.). Во многих случаях этиологические
факторы, приводящие к возникновению тяжелой гранулоцитопении, остаются
неустановленными («генуинные», или идиопатические агранулоциозы).
По механизму развития агранулоцитозы подразделяют на миелотоксический и иммунный
(см. табл. 14-10). В основе миелотоксического агранулоцитоза лежит угнетающее
действие медикаментозных препаратов и других повреждающих факторов на
пролиферативную активность гранулоцитарных элементов костного мозга, вследствие
чего развивается гипоплазия гранулоцитопоэза; возможность возникновения тяжелой
гранулоцитопении при этом определяется суммарной дозой принятого препарата.
Миелотоксический агранулоцитоз обычно сочетается с анемией и тромбоцитопенией.
Ведущее значение в патогенезе иммунный (гаптеновых) агранулоцитозов имеет
появление в организме антител (агглютинины, лизины и т.д.), действие которых
направлено против собственных гранулоцитов периферической крови или их клеток-
предшественниц в костном мозгу. Считается, что медикаментозные препараты выступают
в роли гаптенов, образующих комплексные соединения с белками плазмы и мембран
лейкоцитов. Вырабатываемые на образовавшийся «чужеродный» комплекс (антиген)
антитела, фиксируясь на поверхности клеток, вызывают их разрушение. Как правило, при
иммунном агранулоцитозе снижается содержание только лейкоцитов.
Классическим клиническим проявлением агранулоцитоза независимо от причин и
механизмов его развития является язвеннонекротическая ангина (angina agranulocytotica), развивающаяся вследствие подавления защитных реакций организма
(снижения резистентности к бактериальной флоре).
14.3.6. Лейкозы
Одной из наиболее опасных для жизни человека патологий системы крови являются
