Существуют обобщения, состоящие в том, что по побочным эффектам блокаторы рецепторов ангиотензина II сопоставимы с плацебо. Несколько иная точка зрения: по спектру этих эффектов они сопоставимы с ингибиторами АПФ, однако встречаются данные эффекты много реже (см. также табл. 5.16).
Влияние антагонистов рецепторов ангиотензина II на психофизиологические профессионально значимые качества водителей транспортных средств, по данным специальных исследований. Действие козаара на эти функции машинистов локомотивов представлено на рис. 5.3 и табл. 5.3, из которых следует, что данный препарат не оказывает здесь отрицательного действия.
Однако результаты более тщательного сопоставления индивидуальной динамики ГЭД в рассматриваемом случае несколько осложняют категоричность сделанного вывода. При анализе каждой из групп, выделенных по исходной величине ГЭД, выявлено, что не все лица, показавшие хорошую ГЭД до лечения, сохранили ее и после лечения (из 46 человек ГЭД осталась на хорошем уровне и после лечения у 33, у 5 ГЭД снизилась до среднего уровня, а у 8 дошла до плохого).
Рис. 5.3. Динамика среднегрупповых показателей готовности к экстренному действию (ГЭД с мс) у машинистов локомотивов при лечении козааром. Доза: 50 мг/сут. (n – 74; р>0,05)
Таблица 5.3 Динамика индивидуальных качественных показателей готовности к экстренному действию (ГЭД) у машинистов локомотивов при лечении козааром
В группе из 16 человек с исходно средним уровнем ГЭД после лечения 5 человек осталось на том же уровне, снизились результаты у 2 человек, улучшились до уровня хорошей ГЭД у 9 человек. Из 12 пациентов с плохой до лечения ГЭД она в основном улучшилась до средней и хорошей. Тем самым в данном анализе чаще имелось улучшение ГЭД при лечении козааром. Однако в ряде случаев было существенное снижение ГЭД – с уровня хорошей и средней до плохой. Дело здесь либо в индивидуальной реакции на козаар, либо в спонтанных колебаниях ГЭД. (Последнее хотя и возможно, но вряд ли в такой степени, как это произошло в группе, принимавших козаар. Такое соображение вытекает, в частности, из нижеследующих данных по теветену.)
Козаар не менял, судя по средним показателям теста Спилбергера, личностную тревожность, но снижал реактивную тревожность (с 23 до 19 баллов, р<0,05), что косвенно может говорить о некотором седативном действии препарата.
Судя по средним величинам теста САН, самочувствие после лечения козааром оставалось на прежнем уровне, а в активности и настроении имеется некоторая тенденция к улучшению.
Данные по теветену в средних показателях представлены на рис. 5.4 и по индивидуальным показателям в табл. 5.4, из которых следует, что данный препарат не оказывает отрицательного действия на психофизиологические качества водителей (судя по ГЭД, ПДР и СДР).
Рис. 5.4. Динамика среднегрупповых показателей готовности к экстренному действию (ГЭД мс), простой и сложной зрительно-моторной (двигательной) реакций (ПДР и СДР в мс) у машинистов локомотивов при лечении теветеном. Доза: 600 мг/сут. (n – 50; р>0,1 при всех сопоставлениях в каждой из групп)
Таблица 5.4 Динамика индивидуальных качественных показателей готовности к экстренному действию (ГЭД) у машинистов локомотивов при лечении теветеном (600 мг/сут)
При анализе индивидуальных качественных изменений готовности к экстренному действию отмечено в основном их улучшение. При исходно хороших показателях в процессе лечения теветеном плохой ГЭД не стала ни у одного из наблюдаемых (при исходно средней ГЭД она стала плохой лишь у двоих). Сравнение теветена с козааром показывает здесь явную предпочтительность первого.
Существенно, что все это происходило не только в случае тестирования через неделю, но и при дальнейших тестированиях госпитальных больных, принимавших препарат в течение трех недель.
В целом можно считать, что блокаторы рецепторов ангиотензина II практически не оказывают или оказывают небольшое индивидуальное отрицательное действие на психофизиологические профессионально значимые функции водителей. Из двух изученных препаратов – козаара и теветена – предпочтительнее последний.
5.2.3.4. Антагонисты кальция
Краткие клинико-фармакологические сведения . Антагонисты кальция, селективно блокируя медленные канальцы, ведут к затруднению трансмембранного поступления ионов кальция в мышечные клетки. С позиций антигипертензивного действия центральным является блокирование поступления кальция в гладкомышечные клетки артериол и других резистивных сосудов микроциркуляторного русла. Отсюда гипотензивное действие путем снижения общего периферического сосудистого сопротивления.
Прямо к нарушениям психофизиологических профессионально значимых качеств водителя относятся отмечаемая иногда в данном случае сонливость, заторможенность, перепады настроения, усталость, а также целый ряд других еще более редких, в том числе раритетных, изменений со стороны функций ЦНС. (Другие побочные эффекты – см. табл. 5.16.)Влияние антагонистов кальция на психофизиологические профессионально значимые качества водителей транспортных средств, по данным специальных исследований. Динамика показателей готовности к экстренному действию при приеме машинистами локомотивов коринфара представлена на рис. 5.5 и в табл. 5.5. Ни по средним, ни по индивидуальным показателям препарат не ухудшал ГЭД.
Рис. 5.5. Динамика среднегрупповых показателей готовности к экстренному действию (ГЭД в мс) у машинистов локомотивов при лечении коринфаром. Доза: 60 мг/сут. (n – 14; р > 0,05 при всех сопоставлениях).
Таблица 5.5 Динамика индивидуальных качественных показателей готовности к экстренному действию (ГЭД) у машинистов локомотивов при лечении коринфаром
Показатели реактивной тревоги, определяемые по тесту Спилбергера, также существенно не менялись (р<0,05).
При 2-4-недельном приеме амлодипина в дозе 2,5–5 мг/сутки у машинистов локомотивов (п=15) улучшались показатели простой двигательной реакции с 345,3 до 331 ±3,1 мс (р<0,05), сложной с 551 ±4,2 до 423±6,3 мс (р <0,05), а также улучшались показатели теппинг-теста (Батищева Г.А. с соавт., 2004).
У шоферов рассматриваемый вопрос изучен на примере исрадипина (Арамисова P.M., Эльгаров А.А., 1996). Исрадипин не только не ухудшал усредненные психофизиологические показатели, но даже улучшал их.
Действие верапамила (в средней дозе 80 мг/сутки; п=41) на когнитивные функции авиапилотов (Стронгин Г.Л. с соавт., 1997) выражалось в небольшой отрицательной тенденции показателей тестов «Подбор к примеру» и «Раздвоенное внимание» (из набора тестов программы «Когскрин»). Однако эта тенденция не выходила за пределы, которые можно было бы отнести к опасным для выполнения их профессиональной деятельности.
У лацидипина при средней дозе 4 мг/сутки не отмечено какого-либо отрицательного действия на когнитивные функции авиапилотов (Воронков Ю.И. с соавт., 2001). (К тому же этот препарат обладает нежелательными побочными эффектами в меньшей степени, чем другие антагонисты кальция.)
В официальных рекомендациях по лечению авиапилотов с артериальной гипертонией последовательно во времени значились как
приемлемые коринфар – верапамил – лацидипин (Анитов Ю.М., 2003).
Казалось бы, что мнение об отсутствии у антагонистов кальция отрицательного действия на психофизиологические профессионально значимые качества водителей транспортных средств однозначно. Однако об его полном отсутствии вряд ли можно говорить. Во-первых, среди побочных действий препаратов этой группы в справочной литературе иногда фигурирует сонливость. Во-вторых, в тех наработках по лечению машинистов верапамилом, которыми мы уже располагаем, оказывается, что в средних показателях все обстоит благополучно, но в индивидуальных показателях у ряда лиц имеют место значимые отрицательные сдвиги ГЭД (это исследование находится в стадии продолжения).
Таким образом, антагонисты кальция ближе стоят (особенно препараты последней генерации) к лекарственным средствам с малым отрицательным влиянием (или даже практическим его отсутствием при применении малых доз) на психофизиологические профессионально значимые качества водителей транспортных средств [46] .
5.2.3.5. Прямые вазодилататоры гидралазинового ряда
Краткие клинико-фармакологические сведения . К прямым вазодилататорам относят препараты, наиболее прямо действующие на гладкомышечные клетки сосудов, прежде всего артериол и других резистивных сосудов микроциркуляторного русла. На первом месте здесь гидралазиновые препараты – гидралазин (апрессин). И все же кроме прямого спазмолитического действия на миофибриллы, какая-то часть патогенетического гипотензивного действия приходится на понижение центрального симпатического тонуса. Конечный гемодинамический механизм снижения артериального давления базируется на снижении общего периферического сосудистого сопротивления.
