Результаты исследований у машинистов локомотивов в отношении этих комбинаций представлены на рис. 5.11 и табл. 5.10, из которых следует, что комбинация анаприлина с апрессином [49] , как и следовало ожидать (см. разделы 5.2.3.1. и 5.2.3.5.), не ведет к снижению готовности к экстренному действию. Добавление к этой комбинации гипотиазида, который сам по себе ведет к снижению ГЭД (см. раздел 5.2.3.7.), ведет к снижению ГЭД и при приеме всей комбинации из данных трех препаратов.
Рис. 5.11. Динамика среднегрупповых показателей готовности к экстренному действию (ГЭД в мс) у машинистов локомотивов при лечении некоторыми комбинациями антигипертензивных препаратов. Дозы: анаприлин – 20 мг/сут.; апрессин – 20 мг/сут.; гипотиазид – 25 мг/сут. (анаприлин + апрессин п – 12, анаприлин + апрессин + гипотиазид п – 18; р < 0,05 в обеих комбинациях)
Применение комбинации атенолола (50 мг/сутки) с индапамидом (арифоном, 2,5 мг/сутки) в течение 2-4-недель в этой же профессиональной группе (n=16) вело в целом к улучшению рассматриваемых психофизиологических качеств (Батищева Г.А. с соавт., 2004). Скорость простой двигательной реакции улучшилась с 489+10,5 мс до 385±8,3 мс (р<0,01), сложной с 578±10,6 мс до 541±8,2 мс (р <0,05). Скорость реакции при слежении за движущимся объектом имела также тенденцию к улучшению.
Таблица 5.10 Динамика индивидуальных качественных показателей готовности к экстренному действию (ГЭД) у машинистов локомотивов при лечении комбинациями антигипертензивных препаратов
В целом можно прийти к выводу, что те антигипертензивные препараты, которые не ведут к снижению рассматриваемых функций каждый по себе, не ведут к их снижению и в комбинации. Если же в комбинацию входит один из препаратов, снижающий данные функции, то он делает то же в комбинации.
* * *
Индивидуальность реакций. Побочные действия многих фармакопрепаратов проявляются различно у тех или иных людей. В полной мере это относится и к антигипертензивным, что хорошо известно уже из клинической практики. Многое здесь зависит от врожденных особенностей личности, нейро-эндокринно-гуморальной системы и др. В части отрицательного влияния ряда антигипертензивных препаратов – раувольфии, клонидина, барвинка, метилдопы – на психофизиологические профессионально значимые качества водителей можно видеть на примере динамики готовности к экстренному действию у машинистов локомотивов. Ухудшение ГЭД по среднегрупповым показателям при приеме указанных препаратов, вызывавших это ухудшение, происходило в основном за счет снижения данного показателя лишь у некоторых больных. Другими словами, значительная часть лиц оказывается устойчивой в отношении изменения ГЭД. Анализ прогностической значимости для выявления устойчивых в данном отношении лиц ряда психологических показателей показал следующее. Ухудшение ГЭД при приеме соответствующих антигипертензивных средств отмечается по Za-критерию знаков достоверно (р<0,05) чаще у выраженных интравертов по Айзенку, чем у экстравертов. Об этом же свидетельствует наличие достоверной связи (r = – 0,48 при р < 0,01, n = 31) между ГЭД при лечении этими препаратами и шкалой F2 (интраверсия – экстраверсия) Кэттела. Видимо, более низкие пороги чувствительности интравертов обусловливают их повышенную восприимчивость по отношению к седативному эффекту данных антигипертензивных препаратов. Наиболее тесная связь ГЭД в процессе приема рассматриваемых средств (r = – 0,76 при р < 0,01, п = 31) отмечается по шкале (низкий самоконтроль – высокий самоконтроль) при отсутствии выраженности этой связи в фоне (r = -0,13 при р > 0,1, п=43) и при приеме плацебо в контроле (r = 0,17 при р>0,1, п=12). Это свидетельствует о том, что высокий уровень ГЭД сохраняется в первую очередь за счет включения механизмов осознанной волевой саморегуляции в ответ на изменение функционального состояния центральной нервной системы, вызванного приемом указанных антигипертензивных препаратов. Обнаружена также достоверная связь состояния ГЭД в процессе приема «угнетающих» антигипертензивных с ГЭД при фоновом обследовании (r = 0,38 при р < 0,01, n = 72): выявлено, что ухудшение ГЭД отмечается достоверно чаще у лиц с недостаточно высоким фоновым уровнем данной функции.
Тем самым принципиально возможен прогностический отбор водителей с относительно хорошей переносимостью «плохих» (в отношении влияния их на профессиональные психофизиологические функции) антигипертензивных препаратов. Эти лица должны иметь хорошую исходную ГЭД, высокий самоконтроль и не быть интравертами. При всем этом требуется еще наблюдение психолога в процессе приема конкретного препарата конкретным человеком. Однако практически пока это мало осуществимо.
Значимость высокого самоконтроля, мобилизации к работе в части выполнения теста ГЭД видна также на примере изучения его динамики после приема легкого снотворного – ивадала. Несмотря на то что через 2 часа после приема ивадала пациенты-машинисты испытывали чувство сонливости, некоторые из них давали хорошие показатели ГЭД, что логично связать с высокой мобилизацией к работе. Однако вряд ли эта мобилизация может держаться долго, например на протяжении всей рабочей смены.
При всем этом надо полагать, что причины различий в изменениях профессионально значимых психофизиологических функций водителей в ответ на антигипертензивные препараты значительно сложнее и многообразней, чем указанная связь с некоторыми исходными психологическими свойствами. Здесь нужны еще дополнительные специальные исследования.
5.2.3.9. Кофеин как корректор к антигипертензивным препаратам с отрицательным действием на психофизиологические профессионально значимые качества водителей
Вопрос рассматривается с позиций создания для водителей такого комбинированного препарата, в котором к антигипертензивному агенту с побочным отрицательным действием на психофизиологические профессионально значимые качества водителей был добавлен корректор, снимающий это отрицательное действие (не влияя на гипотензивное действие первого). Таким корректором выбран кофеин, который непосредственно после приема несколько повышает артериальное давление в основном при гипотонии и не оказывает существенного влияния в большинстве случаев на его уровень у «гипертоников». По данным J. Stamier с соавт. (1997), эпидемиологические исследования не устанавливают связь между потреблением кофеина и развитием АГ-ГБ.
Сам по себе кофеин повышает психофизиологические профессионально значимые функции водителей. Данные на этот счет по тесту готовности к экстренному действию у машинистов локомотивов представлены на рис. 5.12. Особенно это относится к лицам с исходно плохой ГЭД и при небольшой дозе кофеина в 0,04—0,08.
Рис. 5.12. Динамика среднегрупповых показателей готовности к экстренному действию (ГЭД в с) у машинистов локомотивов под влиянием кофеина: доза кофеина ОД; доза кофеина 0,04-0,08
Положительное действие кофеина наступает рано и продолжается несколько часов. Через 3–5 часов развивается последействие, выражающееся в снижении ГЭД и скоростей зрительно-моторной и слухо-моторной реакций.
Для изучения действия кофеина как корректора из антигипертензивных специально были выбраны препараты с наихудшими в отношении влияния на психофизиологические профессионально значимые качества водителей свойствами – гемитон и резерпин. Результаты можно видеть на рис. 5.13 и в табл. 5.11, из которых следует, что кофеин снимает в основном рассматриваемые нежелательные эффекты гемитона и резерпина (что следует из сравнения с данными раздела 5.2.3.6).
Применение кофеина в качестве корректора показывает принципиальную возможность устранить нежелательное для водителя действие препаратов раувольфии и гемитона (и, видимо, некоторых других). Однако это еще не готовая для практики комбинация, так как достаточно пропуска приема препарата и действие кофеина снимается, а гипотензивного препарата будет продолжаться. Кроме того, к кофеину бывает привыкание, требующее постоянного увеличения дозы.
Рис. 5.13. Динамика среднегрупповых показателей готовности к экстренному действию (ГЭД в мс) у машинистов локомотивов при лечении анти-гипертензивными препаратами в комбинации с кофеином. Дозы: резерпин – 0,75 мг/сут.; гемитон – 0,150 мг/сут.; кофеин – 0,2 г/сут. (резерпин + кофеин n – 18, гемитон + кофеин п-15;*р<0,1в обеих комбинациях)
Таблица 5.11 Динамика индивидуальных качественных показателей готовности к экстренному действию (ГЭД) у машинистов локомотивов при лечении антигипертензивными препаратами в комбинации с кофеином
Попытка применения в качестве корректора сиднокарба не привела к положительным результатам – нередко даже при небольших дозах это вело к возбуждению. Аминалон оказался слабым корректором. Отсюда комбинацию гипотензивных средств с корректором, которую можно было бы обозначить как «препарат для водителя, страдающего гипертонической болезнью», еще предстоит изыскать.
5.2.3.10. Влияние на зрение и слух
