В течение всей жизни количество андрогенов меняется. Высокий уровень наблюдается в подростковом возрасте, когда у девочек появляются вторичные половые признаки: начинают расти лобковые волосы, увеличиваются молочные железы. Поскольку имеется очень тесная связь между уровнем половых гормонов и половым созреванием, этот период называется «адренархе». Иными словами, андрогены играют очень важную роль в нормальном созревании женского организма. Причина повышения уровня мужских половых гормонов в этот период неизвестна, как и источник их выработки.
Если количество андрогенов повышено, то в зависимости от возраста могут наблюдаться различные признаки гиперандрогении.
Гиперандрогения встречается не настолько часто, как об этом принято говорить: повышенный уровень мужских половых гормонов имеется у 5–8 % женщин.
У девочек отмечаются усиленный рост волос на теле (гирсутизм), акне, увеличение клитора (клиторомегалия). Иногда у девочек-подростков также отсутствует менструация, голос становится грубым, а скелет развивается по мужскому типу. У взрослых женщин, помимо гирсутизма, акне и нарушения менструального цикла, могут быть жалобы на выпадение волос, бесплодие и ряд других проблем. Необходимо обращать внимание на внезапное появление признаков гиперандрогении, а также на выраженность симптоматики.
Чаще всего в медицинской практике встречается следующий вариант. Женщина на первых неделях беременности обращается в женскую консультацию. Естественно, она боится, что обнаружится множество угроз. И естественно, врач посылает ее в лабораторию для определения уровней разных гормонов, чтобы подтвердить и прогестероновую недостаточность, и внематочную беременность, и наличие «скрытых» инфекций и прочих болезней.
Чаще всего за пределы нормы выходит пролактин: его содержание повышено, потому что при беременности иначе и быть не может! И, само собой, чаще всего повышен уровень тестостерона, но ведь так и должно быть! Однако врач, сверившись с нормами для небеременной женщины, сразу же назначает минимум один стероидный препарат и другие лекарства.
Как я уже упоминала, при беременности нормы содержания разных веществ существенно отличаются от норм для небеременных женщин. Но лаборатории почему-то выдают референтные значения только для последних. И в этом заключается первая грубая ошибка в диагностике гиперандрогении у беременных женщин.
Итак, андрогены синтезируются яичниками, надпочечниками и периферическими тканями (жировой тканью). Значит, повышение уровня тестостерона может быть связано с его большей выработкой. И здесь важно знать, какой тестостерон повышен – свободный или связанный. Симптомы гиперандрогении в большей степени обусловлены повышением уровня свободного тестостерона и частично – связанного, но не с глобулином (SHBG), а альбумином.
Связанный с SHBG тестостерон является неактивным гормоном и вреда организму не наносит.
Из сказанного закономерно следует вывод: если в организме женщины наблюдается нехватка SHBG, то количество вредных фракций тестостерона может увеличиваться. А отчего уменьшается уровень этого белка? Понижать его могут следующие вещества: мужские половые гормоны, которые женщина принимает дополнительно; синтетические прогестины (синтетические прогестероновые препараты – норгестрел, дезогестрел, норгестимат и т. п., входящие в состав оральных гормональных контрацептивов и других лекарств); глюкокортикоиды; гормоны роста; инсулин. Влияют на него и такие состояния, как ожирение, пониженная функция щитовидной железы, повышенный уровень инсулина в организме.
Эстрогены, гормоны щитовидной железы, состояние беременности и прием препаратов, содержащих эстрогены, наоборот, повышают уровень SHBG, а значит, уменьшают фракцию свободного тестостерона.
Связанный тестостерон проходит процесс распада большей частью в печени и выводится почками вместе с мочой.
Таким образом, усиленная выработка тестостерона и нарушение его связывания с белком – две основные причины, приводящие к повышению уровня этого гормона. Третья причина – нарушение обмена мужских половых гормонов, в том числе нарушение распада андрогенов и их выведения из организма.
Заболевания этой группы обычно имеют наследственную или генетическую природу и обусловлены недостаточной выработкой определенных ферментов из-за сбоя на генном уровне. Такие заболевания иногда называют энзимопатиями.
Излишек мужских половых гормонов чаще всего поражает кожу, в частности систему выработки кожной смазки (жира) и волосяные луковицы, а также репродуктивную систему женщины. Поэтому самым первым видимым признаком гиперандрогении может быть повышенная жирность кожи, появление акне, усиленный рост волос – обычно в подростковом возрасте.
Так, причиной повышенного уровня андрогенов у небеременных женщин может стать гиперплазия надпочечников (точнее, коры надпочечников) – чаще врожденная, реже приобретенная. Возможны классическая и неклассическая формы этого заболевания, сопровождающиеся целым рядом различных симптомов.
Врожденная гиперплазия надпочечников всегда связана с недостаточной выработкой тех или иных ферментов (энзимопатия) и имеет генетическую основу.
Существует пять основных видов данной болезни, но, помимо этого, насчитывается еще свыше двадцати других ее разновидностей. Чтобы установить вид гиперплазии, применяют специальные алгоритмы обследования, то есть определяют уровень ряда веществ в сыворотке крови, реже – в моче пациентки.
Каждый вид заболевания характеризуется определенной комбинацией нарушений выработки гормонов и других веществ.
Самыми распространенными являются недостаточность 21-гидроксилазы (аутосомно-рецессивное заболевание) и 11а-гидроксилазы. Большинство врачей, причем не только гинекологов, но и эндокринологов, понятия не имеют о разновидностях врожденной гиперплазии надпочечников. Однако необходимо поставить точный диагноз, потому что от этого будет зависеть лечение женщины, особенно беременной.
Если уровни тестостерона у женщины высокие, нужно сосредоточиться на поиске опухолей, вырабатывающих мужские половые гормоны. Существует минимум десять видов таких опухолей (восемь яичникового и два надпочечникового происхождения). Почти все они злокачественные и могут метастазировать в другие органы. На УЗИ врач может обнаружить кистозное образование в яичниках, и потом женщина вынуждена проходить длительное бессмысленное лечение, которое обычно скорее вредит, чем помогает. Теряется время, а нередко и человеческая жизнь.
Если показатели андрогенов выходят за пределы нормы, врач должен срочно найти причину этого, для чего необходимо внимательно исследовать яичники и надпочечники пациентки.
Влияние андрогенов на беременность
А теперь поговорим о беременности – особом состоянии, при котором в женском организме происходят серьезные изменения, и, следовательно, к нему нельзя подходить с привычными мерками.
При беременности уровни ряда мужских половых гормонов значительно изменяются. Увеличивается объем плазмы крови, и та становится более разжиженной. Под влиянием роста эстрогенов (это же беременность!) увеличивается количество белка, связывающего тестостерон, – SHBG. При нормальном протекании беременности уровень тестостерона повышается буквально с самого начала – уже через две недели после зачатия. Источником тестостерона в этот период являются яичники, в частности желтое тело беременности.
Замечу, что на начальных сроках повышается уровень общего тестостерона благодаря увеличению фракции связанного тестостерона. Однако количество свободного тестостерона остается неизменным до третьего триместра (28 недель), а потом возрастает в два раза. Причина такого повышения в этот период беременности неизвестна. Очевидно, источников может быть несколько – как со стороны матери, так и со стороны плода.
У женщин, беременных мальчиками, концентрация тестостерона незначительно выше, чем у женщин, беременных девочками. Мы чрезвычайно мало знаем о том, как регулируется выработка тестостерона у плода, так что источник повышения уровня этого гормона у матери, ожидающей мальчика, пока тоже не установлен. Впрочем, существует несколько гипотез, объясняющих этот феномен. Считается, что повышение уровня тестостерона все же имеет яичниковое происхождение и не связано с плодом.
В третьем триместре увеличивается уровень андростендиона. Количество DHEA-S тоже возрастает с началом беременности; считается, что его источником является плод. Со второй половины беременности содержание этого гормона значительно понижается, в чем большую роль играет плацента.
