После курсового приема феназепама в течение 7 дней по 0,5 мг ежедневно и через 10 часов после последнего приема картина была практически такой же, как после разового приема (табл. 5.12).
Иная картина через 6 часов после приема тех же 0,5 мг препарата. Это исследование проведено у 9 человек. Исходно у 5 была хорошая ГЭД, у 4 средняя. После приема препарата она в это время осталась хорошей только у 2 человек, у 3 была средней и у 4 оказалась плохой. Среднегрупповой показатель изменился с 0,18±0,04 с до 0,28±0,08 с (р<0,05).
Таким образом, феназепам, принятый на ночь в обычной терапевтической дозе 0,5 мг, вызывает, если судить по самоотчетам, улучшение сна. Сон становится крепче, продолжительнее и дает большую бодрость.
Таблица 5.12 Динамика среднегрупповых и индивидуальных качественных показателей готовности к экстренному действию (ГЭД) у машинистов локомотивов (п=30) через 10 часов после приема феназепама
Через 6 часов после приема препарата имеет место значимое угнетение профессионально важных функций машиниста. При этом у части лиц они снижаются до такой степени, что машинисты переходят в группу профнепригодных для работы в данной профессии (ГЭД становится плохой). Но через 10 часов после приема феназепама профессионально значимые функции полностью восстанавливаются или даже улучшаются.
___________________________________________________
Золпидем (ивадал) представляет собой снотворный препарат с быстрым всасыванием, относится к серии психотропных соединений – имидазолопиридинам. В дозе 10 мг препарат не вызывает эффектов отмены и тахифилаксии, а побочные явления мало отличаются от эффектов плацебо. Прием еды, алкоголя и кофеина, а также время приема в течение дня не изменяют его фармакокинетических параметров.
Возможность применения ивадала в дозе 10 мг для коррекции сна у машинистов локомотивов показало: улучшение качества сна в группе после приема ивадала отметили 25 из 33 человек. 3 человека отметили дискомфорт. Выраженных побочных явлений не было ни у одного человека.
Динамика среднегрупповой ГЭД представлена в табл. 5.13, из которой в целом следует: через 9 часов после приема ивадала значимого снижения ГЭД не происходит. При этом разброс индивидуальных данных при приеме ивадала больший в сравнении с данными при приеме плацебо. Существенно, что ни в одном случае через указанное время после приема ивадала ГЭД не стала плохой.
Таблица 5.13 Динамика среднегрупповых показателей готовности к экстренному действию (ГЭД в с.) у машинистов локомотивов через 9 часов после приема ивадала и плацебо
Динамика времени переключения внимания через 9 часов после приема ивадала и плацебо представлена в табл. 5.14.
Таблица 5.14 Динамика индивидуальных показателей времени переключения внимания у машинистов локомотивов через 9 часов после приема ивадала и плацебо
Из таблицы следует, что изменение времени переключения внимания через 9 часов после приема ивадала не хуже, чем в группе, принимавших плацебо.
Динамика индивидуальных показателей времени простой и сложной зрительно-моторных реакций через 9 часов после приема ивадала и плацебо представлена в табл. 5.15, из которой следует, что различий в действии ивадала и плацебо не выявляется.
Таблица 5.15 Динамика индивидуальных показателей времени простой (ПДР) и сложной (СДР) двигательной (зрительно-моторной) реакции у машинистов локомотивов через 9 часов после приема ивадала и плацебо
Динамика средних показателей времени зрительно-моторной реакции без предупреждения и с предупреждением через 9 часов после приема ивадала и плацебо также не имела значимой отрицательной направленности.
Тем самым, динамика различных зрительно-моторных реакций через 9 часов после приема ивадала также не указывает на его тормозящее действие в этот период.
Специальные исследования о влиянии золпидема на наличие у него резидуальных проявлений (в плане отрицательного влияния на профессионально значимые функции водителей) после ночного сна обычной продолжительности изучалось также у авиапилотов (Sicard В.А. et al., 1993) и шоферов (Восса M.L. et al., 1999). Дозировка препарата была обычной – 10 мг. Авиапилоты (летчики-истребители морской авиации – n=12) получили препарат в 1 час ночи и исследовались через 6,5 часа с применением визуально-аналоговой шкалы, тестов на скорость психомоторной реакции и записью ЭЭГ. По всем этим тестам золпидем через указанный промежуток времени не имел резидуальных эффектов (различий с группой принимавших плацебо не установлено).
У шоферов (n=16) определялось наличие резидуальных проявлений у золпидема тестами: вождение автомобиля на тренажере и определение некоторых зрительных функций. Через 10–12 часов после приема препарата (это время было выбрано контрольным для тестирования) резидуальных проявлений в отношении изучаемых профессиональных качеств не отмечено.
Кроме того, что феназепам и ивадал не имеют резидуальных проявлений как максимум после 9—10-часового сна, они еще наиболее подходят как корректоры нарушений сна у водителей транспорта в связи с типом нарушений сна у большинства лиц этой профессиональной группы.
Тем самым, поскольку для водителей транспортных средств с типичными для них расстройствами сна нередко нужны корректоры [54] , седативно направленные по механизму и с отсутствием резидуального действия, фенозепам и ивадал являются здесь приемлемыми препаратами (если очередная смена предстоит уже через 10 часов [55] после приема препарата в обычной дозе).
Приложение
Сводная таблица антигипертензивных препаратов с указанием возможного отрицательного побочного действия на профессионально значимые функции водителя
Нижеследующая таблица предваряется следующими пояснениями:
– в таблице суммированы сведения о побочных эффектах антигипертензивных препаратов, взятые из справочных изданий: Drugs, The PDR Pocket Guide – 2003; Энциклопедия лекарств. – 12 вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. – М.: 2005; Справочник Видаль. – 2011; М.Д. Машковский, Лекарственные средства. – М.: 2007, фирменных аннотаций к препаратам и наших целенаправленных исследований. При этом надо учитывать, что фирменные аннотации и указанный американский справочник построены по принципу перестраховки ответственности, а также нацелены на то, чтобы пациент был насторожен и как можно ранее обращался к врачу, а последний был ориентирован и в раритетах;
– если исходить из возможности всех осложнений «буквально», то все или почти все антигипертензивные препараты нельзя применять у водителей транспортных средств. Однако на практике дело обстоит иначе. Большинство указанных антигипертензивных препаратов водителями де-факто принимаются. Задача состоит в отборе более приемлемых и, главное, исключить явно неприемлемые в данном случае препараты;
– часть приводимых побочных эффектов возникает при употреблении больших доз препарата, в то время как у работающих водителей в поддерживающей терапии используются малые и средние дозы;
– немало приводимых побочных явлений связано с разнообразием индивидуальных реакций (непереносимостью), что подчас трудно предсказать заранее. Отсюда необходимость при назначении нового антигипертензивного лекарственного средства (и существенного увеличения дозы) водителю предварительного (вне работы) и далее периодического врачебного наблюдения за переносимостью и эффективностью препарата;
– некоторые осложнения возникают только при предшествующей явной или клинически скрытой сопутствующей патологии, что относится к общим клиническим противопоказаниям и не относится к рассматриваемому профессиональному аспекту у водителей;
– водитель, принимающий антигипертензивный препарат (препараты), должен быть предупрежден о возможности побочных эффектов и ориентирован в действиях в случае их появления.
Таблица 5.16
Возможные побочные действия основных антигипертензивных препаратов
5.3. К вопросу ритма приема антигипертензивных препаратов при работе в ночную смену
Хронотерапия гипертонической болезни изучалась при нормальном суточном ритме жизни со сном ночью (Заславская P.M., 1991; Staessen J.A. et al., 1999 и др.). Отмечается, в основном, полезность такого подхода. Хотя, согласно обзору последнего времени N. Takeda и К. Maemura (2011), вопрос в значительной мере остается недостаточно изученным.
R.C. Hermida с соавт. (2007) отмечают, что (β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых канальцев, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II могут оказывать значительный эффект на СПАД. P. Cicconetti с соавт. (2007) считают, что адекватная антигипертензивная терапия имеет целью не только «простое» снижение повышенного АД, но и нормализацию СПАД.
