15.4.2. Механизмы психофармакологической регуляции
Психофармакология – молодая и чрезвычайно быстро растущая область науки. Своими корнями она уходит в народную медицину, но дату ее «рождения» определяют точно – 1952 год, когда группе французских психиатров впервые удалось применить фармакологические препараты (в том числе такое успокаивающее средство как аминазин) для купирования психомоторного возбуждения и некоторых проявлений шизофрении. За истекшие 50 лет психофармакология прошла большой путь развития, – ее средства с успехом используются в клиниках самого разного профиля для снятия психо-эмоционального напряжения, тревоги, страха, депрессии, астении. Наметились пути коррекции поведения, настроения и умственной деятельности практически здоровых людей в условиях психологического стресса, больших информационных и интеллектуальных перегрузок.
Значительным успехом теоретической психофармакологии является анализ механизма действия препаратов с разнонаправленными свойствами [54]. Есть основания считать, что в разных областях мозга передачу импульсов в синапсах обеспечивают многие химические посредники: дофамин (ДА), норадреналин (НА), адреналин (А), серотонин (С), ацетилхолин (АЦХ), гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), глицин (Гл). В качестве возможных медиаторов предполагаются также гистамин, аденозин или АТФ («пуринергические» синапсы), некоторые аминокислоты (глутаминовая, аспарагиновая, цистеиновая), многочисленные нейропептиды (энкефалины, вещество Р, осколки нейрогормонов). Помимо многочисленности химических посредников при анализе механизмов действия препаратов должны приниматься во внимание следующие специфические для функции мозга условия: а) исключительная разветвленность контактов нервных клеток (на их теле и дендритах может находиться от нескольких до 15000—20000 и более синапсов); б) чередование нейронов с разным типом химической передачи по ходу рефлекторных дуг; в) сосредоточение клеток, вырабатывающих разные медиаторы, в узких границах одной структуры; г) неоднородность персинаптических окончаний на одном нейроне (они могут освобождать различные медиаторы); д) неоднозначность физиологической роли (возбуждение, торможение) одних и тех же медиаторов в разных синапсах, то есть различную функциональную роль рецепторов в синапсе.
В общей форме можно представить «причастность» основных медиаторных систем к возникновению и поддержанию типовых нарушений мышления, поведения, настроения, мотивации и эмоционального статуса (табл. 14). Данные таблицы [по 54], конечно, не следует переоценивать и понимать как абсолютные: сложную психическую деятельность и патогенез психических расстройств и заболеваний нельзя описать с позиций изменения обмена одного или двух медиаторов. Однако схематизация влияния ряда медиаторных систем на формирование нарушений психической деятельности облегчает выбор средств терапии и коррекции и объясняет механизм действия фармакологических препаратов.
Таблица 14. Преимущественная роль основных медиаторных систем соответствующих структур мозга в формировании нарушений психической деятельности
15.4.3. Классификация психофармакологических средств
К психофармакологическим средствам относят несколько групп химических веществ с различным составом и строением, характером и механизмом действия, которые могут быть использованы для целей коррекции функционального состояния, и в частности, психологического стресса. Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов и другие исследователи [23, 24, 54] считают, что для профилактики и снижения психо-эмоционального напряжения могут быть использованы
1) стимуляторы общего тонуса мозга и уровня эмоционального реагирования (психоаналептики):
– адреномиметики непрямого действия – фенамин, центедрин, сиднокарб, реактиван и др.;
– ингибиторы (замедляющие, тормозящие активность) фосфодиэстеразы и антогонисты аденозина – кофеин, теофилин и другие ксантины;
– стимуляторы ЦНС с общетонизирующим действием – стризнин, секуринин, китайский лимонник, левзея и др.;
– антидепрессанты с преобладанием тимолептического и активирующего эффектов – ниаламид и др.;
2) стимуляторы энергетического и пластического обмена мозга:
– психоэнергизаторы и ноотропные средства – пирацетам, дебрумил, тонибрал, панклар и др.;
– актопротекторы типа пирувата и сукцината гутимина;
– этимазол и аналоги;
– оротат, рибоксин и др.;
3) оптимизаторы эмоционального тонуса и уровня возбудимости мозга в стрессовых ситуациях:
– транквилизаторы (анксиолитики);
– антидепрессанты с преобладанием седативного действия (ниаламид и др.);
– β-адреналитики типа анапримина (обзидан, интерал).
В.М. Виноградов и его коллеги [54] выделили следующие основные группы психофармакологических препаратов, которые могут быть использованы в практике профилактики развития и коррекции проявлений психологического стресса: 1) нейролептические средства (нейролептики); 2) транквилизаторы (анксиолитики); 3) общеседативные средства; 4) антидепрессанты; 5) психостимулирующие средства; 6) средства общетонизирующего действия и адаптогены; 7) ноотропные препараты.
Варианты классификаций фармакологических препаратов регуляции функционального состояния и работоспособности человека рассмотрены в ряде работ [121, 127, 142].
15.4.4. Характеристика психофармакологических средств
Нейролептические средства (нейролептики). Это обширная группа психотропных препаратов с первичным блокирующим действием на определенные медиаторные системы мозга. Нейролептики обладают способностью купировать психомоторное возбуждение различного генеза и ослаблять расстройства восприятия, мышления и социального поведения.
Препараты данной группы довольно сильно различаются между собой как по особенностям действия на различные формы психических расстройств, так и по клиническому составу. Эффект нейролептинов определяется соотношением у них двух основных вариантов активности: нейролептического и антипсихотического. Первый в основном обусловлен центральным β-адренолитическим действием и в меньшей мере м-холинолитическим и антигистоминными свойствами, – он проявляется в вялости, апатии, сонливости, общей психической заторможенности, в ослаблении побуждений, инициативы, потери интереса к окружающему, в резкой моторной заторможенности, устранении психомоторного возбуждения, в вегетативных нарушениях. Второй вид активности является результатом преимущественно дофаминолитического и отчасти серотининолитического действия, – он проявляется в устранении стойких изменений личности и асоциальных черт поведения, в устранении галлюциноза, бреда, мании, в усилении побуждений и инициативы, интереса к окружающему, в элементах стимуляции за счет растормаживания.
Удельный вес нейролептического и антипсихотического действия в фармакодинамике препаратов различен. Поэтому с практической точки зрения все нейролептики условно могут быть разделены на две группы, между которыми нет резкой границы.
1. Седативные нейролептики – препараты типа аминазина, тизерцина, дроперидола, клозапина и т. п. Нейролептический эффект явно преобладает над антипсихотическим и развивается быстро. Уже в первые дни применения препаратов появляется чувство успокоения, сонливость; при увеличении дозировки возрастают малоподвижность, вялость, безынициативность, психическая и моторная заторможенность.
2. Антипсихотические нейролептики – препараты типа галоперидола, клозапина, тиоридазина, френолона, этаперазина, стелазина, неулептила и т. п. Их прием повышает активность, восстанавливает мотивацию и интерес к окружающему, повышает стремление к деятельности, моторную активность, мышечный тонус.
Препараты этой группы часто применяют в комбинации с транквилизаторами и антидепрессантами.
Транквилизаторы (анксиолитики). Это особая группа психоседативных средств, способных избирательно устранять явления эмоциональной неустойчивости, напряженность, тревогу, страх, дезадаптацию к условиям среды. Транквилизаторы эффективны при нарушениях невротического уровня и при пограничных состояниях. Транквилизаторы (tranquillius (лат.) – спокойный, anxius – тревожный, охваченный страхом) появились в 1955 году и приобрели популярность как средство коррекции состояния психо-эмоциональной сферы при различных заболеваниях, неврозах, жизненных неудачах, конфликтах и т. п.
Данные препараты можно разделить на два класса: 1) «сильные» транквилизаторы – обладают наиболее быстрым, надежным и ярким противотревожным и общеседативным действием, значительной терапевтической широтой; однако, как правило, отрицательно влияют на скорость и точность психомоторных реакций, тонкую координацию движений, умственную работоспособность; 2) «дневные» транквилизаторы – оказывают узкое противотревожное («стресс-протективное») действие, но обладают слабоседативной активностью; они минимально негативно влияют на умственную и физическую работоспособность, точность и скорость психомоторных реакций. Однако препараты этой группы уступают по эффективности «сильным» транквилизаторам при выраженных невротических состояниях и создают меньшую «психическую комфортность» в стрессовых ситуациях, – они используются преимущественно при повторяющемся психо-эмоциональном напряжении. К собственно «дневным» транквилизаторам можно отнести лишь такие препараты, как пирроксан, пироцентан (ноотропил, пирам), фенибут, анаприлин (индерал, обзидан), триоксизин, мебинар.
