сердечной недостаточности).
Механизм действия
Одним из основных звеньев патогенеза ХСН является повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Предупреждая образование ангиотензина II, блокируя деградацию брадикинина, улучшая эндотелиальную функцию, ингибиторы АПФ способствуют защите сердца и замедляют прогрессирование ХСН.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.
Каптоприл, принятый под язык (сублингвальный путь введения), является также одним из препаратов выбора для купирования гипертонического криза.
Нежелательные реакции
Сухой кашель (из-за нарушения ферментативной деградации брадикинина), ангионевротический отек, гемодинамические расстройства (гипотензия, тахикардия, головокружение), ухудшение функции почек и др.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II
(лозартан, валсартан, ирбесартан, кандесартан)
Механизм действия
Подобно ингибиторам АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов снижают активность ренин-ангиотензиновой системы, но за счет блокады специфических рецепторов к ангиотензину II (препятствие активации РААС, защита сердца и замедление прогрессирования ХСН).
Показания к применению
Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность. В настоящее время рекомендованы при непереносимости лечения ингибиторами АПФ ввиду побочных эффектов (кашель).
Нежелательные реакции
Симптоматическая гипотония, аллергические реакции, запор, нарушение функции печени, астения, мигрень и др.
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов и неприлизина (валсартан/сакубитрил)
Механизм действия
Валсартан блокирует действие ангиотензина II путем блокировки рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, что вызывает расширение сосудов.
Сакубитрил блокирует неприлизин – фермент, расщепляющий предсердный натрийуретический пептид, который расширяет сосуды и увеличивает диурез. Комбинированное воздействие валсартана и сакубитрила уменьшает нагрузку на сердце при сердечной недостаточности.
Показания к применению
Рекомендуется в качестве замены ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса, у которых сохраняются симптомы СН, несмотря на оптимальное лечение. Возможно назначение пациентам с СН, ранее не получавшим ингибиторы АПФ.
Нежелательные реакции
Симптоматическая гипотензия, ангионевротический отек, гиперкалиемия.
Бета-адреноблокаторы
Классификация
1. I поколение (неселективные): пропранолол, тимолол и др.
2. II поколение (селективные): метопролол, атенолол, бисопролол и др.
3. III поколение (дополнительный вазодилятирующий эффект): карведилол, небиволол.
Механизм действия
Механизм эффективности бета-адреноблокаторов при ХСН объясняется способностью данных препаратов блокировать патологическую активность симпатоадреналовой системы, а также снижать секрецию ренина почками, тем самым уменьшая прессорное действие данных систем, защищая сердце и замедляя прогрессирование ХСН.
Показания к применению
Профилактика приступов стабильной стенокардии; артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; аритмии, в том числе наджелудочковая экстрасистолия, снижение ЧСС (частоты сердечных сокращений) при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах.
Нежелательные реакции
Брадикардия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия, бронхоспазм, синдром «рикошета» и др.
Диуретики
Классификация
1. Калийнесберегающие диуретики:
1.1. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики: гидрохлоротиазид, индапамид, хлорталидон.
1.2. Петлевые диуретики: фуросемид, торасемид и др., кислота этакриновая.
1.3. Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
2. Калийсберегающие диуретики:
2.1. Ингибиторы натриевых каналов эпителия почек: триамтерен.
2.2. Антагонисты альдостерона (предпочтительная группа): спиронолактон, эплеренон.
Механизм действия
Диуретики, способствуя выведению жидкости из организма, помогают уменьшить отечный синдром – один из основных признаков СН.
Показания к применению
Артериальная гипертензия; сердечная недостаточность, сопровождающаяся симптомами задержки жидкости.
Нежелательные реакции
Электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия и др.), подагра, аллергические реакции и др.
Ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (НГЛТ-2): дапаглифлозин, эмпаглифлозин
Механизм действия
Ингибиторы НГЛТ-2 оказывают комплексное воздействие на организм пациентов с сердечной недостаточностью, включая улучшение обмена веществ в сердце и мышцах, улучшение функции почек, а также оказывают легкий диуретический эффект, что может уменьшить симптомы застоя жидкости при сердечной недостаточности.
Показания к применению
Сахарный диабет 2-го типа, сердечная недостаточность.
Нежелательные реакции
Диабетический кетоацидоз (состояние редко наблюдается у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа), ангионевротический отек, инфекция мочевыводящих путей и др.
Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (верицигуат)
Механизм действия
Действие направлено на коррекцию последствий эндотелиальной дисфункции, воспаления, оксидативного стресса и других нарушений, свойственных сердечной недостаточности и связанных с дефицитом биодоступного оксида азота (NO) и подавлением активности биохимического каскада NO[1]-рГЦ[2]-цГМФ[3].
Показания к применению
Выраженные проявления СН.
Нежелательные реакции
Головная боль, постуральное головокружение, гипотензия, диспептические нарушения.
Ингибиторы If-каналов (ивабрадин)
Механизм действия
Снижает частоту ритма синусового узла, расположенного в правом предсердии сердца, и контролирует частоту сердечных сокращений.
Показания к применению
Стабильная стенокардия, симптоматическая сердечная недостаточность с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений >70 ударов в минуту.
Нежелательные реакции
Фотопсия, снижение частоты сердечных сокращений.
Кардиотонические лекарственные средства
Кардиотонические лекарственные средства – это вещества, стимулирующие работу сердца.
Классификация
1. Лекарственные средства гликозидной структуры (сердечные гликозиды).
2. Лекарственные средства негликозидной структуры.
Сердечные гликозиды
Сердечные гликозиды – лекарственные средства растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием. Введены в медицинскую практику в 1785 году Уильямом Уитерингом в качестве антиотечных средств. Сердечные гликозиды содержатся во многих растениях: наперстянке, строфанте, ландыше, горицвете, олеандре и др.
Классификация
Сердечные гликозиды традиционно классифицируют по источникам получения:
1. Гликозиды наперстянки: дигоксин, ланатозид Ц.
2. Гликозиды строфанта: уабаин, строфантин К.
3. Гликозиды ландыша: коргликон.
4. Препараты горицвета весеннего: экстракт травы горицвета весеннего.
Механизм действия
Молекула сердечного гликозида состоит из гликона (сахаристой части) и агликона, или генина (несахаристой части). Гликон состоит из моносахаридов (от 1 до 4 у разных гликозидов). При попадании в организм происходит последовательное отщепление сахаров от гликона и образование вторичных гликозидов, также обладающих фармакологической активностью. Агликон имеет стероидную структуру и способен легко преодолевать гистогематические барьеры (в том числе гематоэнцефалический барьер), вызывая различные фармакологические эффекты.
При действии на сердце сердечные гликозиды вызывают положительный инотропный эффект (увеличение силы сердечных сокращений, кардиотоническое действие), отрицательный хронотропный эффект (уменьшение частоты сердечных сокращений, брадикардия), отрицательный дромотропный эффект (снижение атриовентрикулярной проводимости), а также положительный батмотропный эффект (повышение возбудимости при применении в высоких дозах).
В основе механизма положительного инотропного действия лежит способность сердечных гликозидов ингибировать транспортный фермент магнийзависимую К+-Na+-АТФазу. В норме этот фермент выводит Na+ из кардиомиоцитов в обмен на ионы К+. Сердечные гликозиды связываются с тиоловыми группами К+-Na+-АТФазы, нарушая ее транспортную функцию. К+ перестает доставляться в кардиомиоциты, и его концентрация в клетке снижается. Na+ перестает выводиться из кардиомиоцитов, и его концентрация увеличивается. Накопление Na+ в кардиомиоцитах приводит к тому, что в результате работы Na+-Са2+-транспортера Са2+ накапливается в цитоплазме кардиомиоцитов.
Накопление внеклеточного кальция стимулирует выделение Са2+ из саркоплазматического ретикулума и ингибирование тропонина С (белка, который препятствует взаимодействию актина и миозина). В результате увеличивается взаимодействие актина и миозина, что приводит к повышению силы сердечных сокращений. Систола становится более интенсивной и короткой, что приводит к увеличению сердечного выброса и восстановлению насосной функции сердца. Кардиотоническое действие проявляется одновременно с отрицательным хронотропным эффектом.
Брадикардия является маркером действия сердечных гликозидов. Урежение ритма сердца
