отношении большинства грамположительных (энтерококки, стафилококки, стрептококки) и грамотрицательных возбудителей (кишечная палочка, штаммы
Citrobacter, Enterobacter, Serratia, клебсиелла, Morganella morganii, Proteusmirabilis, Proteusvulgaris). Фосфомицин особенно эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, вызывающих заболевания мочевыводящих путей, поскольку он выделяется с мочой в неизмененном виде. Однократный пероральный прием 3 г препарата оказался одинаково эффективным, как и многократный прием других ЛС в лечении инфекций мочевыводящих путей.
Показания
Препарат применяют внутрь и парентерально при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, вызываемых чувствительными микроорганизмами (цистит, уретрит, профилактика и лечение инфекции при хирургических вмешательствах и трансуретральных диагностических исследованиях).
Нежелательные реакции
Головная боль, диарея или тошнота.
Циклосерин
Средство второго ряда при лечении инфекции туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, а также при инфекциях мочевыводящих путей. ЛС широкого спектра действия и бактерицидного характера действия.
Механизм действия
Нарушение синтеза клеточной стенки.
Нежелательные реакции
Судороги, неврологические синдромы, в том числе периферическая невропатия и психоз. Алкоголь, изониазид и этионамид потенцируют токсичность циклосерина; пиридоксин может уменьшить симптомы периферической нейропатии, вызванной циклосерином.
Бацитрацин
Вещество впервые выделено из штаммов Bacillus subtilis. Бацитрацин – пептидный антибиотик, нарушающий синтез пептидогликана клеточной стенки. Препарат обладает преимущественным действием на грамположительную флору. Из-за своего значительного токсического действия на почки, костный мозг и нервно-мышечную передачу препарат используют только местно в комбинации с аминогликозидом неомицином.
Показания
Комбинированный препарат бацитрацина + неомицина применяют для профилактики поверхностных кожных инфекционно-воспалительных заболеваний при незначительных порезах, царапинах и ожогах, для лечения эпидермальной пиодермии, офтальмологических инфекций, наружного отита.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции, реакции на месте нанесения.
Гликопептидные антибиотики
Ванкомицин и тейкопланин обладают бактерицидной активностью преимущественно в отношении грамположительных палочек и кокков.
Механизм действия ванкомицина обусловлен нарушением синтеза клеточной стенки.
Показания
Внутривенно вводимый ванкомицин – наиболее широко применяемый препарат для лечения сепсиса и эндокардита, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcusaureus(MRSA), а также при тяжелых стафилококковых и стрептококковых инфекциях в случае неэффективности и непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов и других антибиотиков. Перорально вводимый ванкомицин плохо всасывается, поэтому используется для лечения инфекций ЖКТ, обусловленных С. difficile (возбудитель псевдомембранозного колита). Продолжительность действия препарата составляет 6 часов. Ванкомицин повышает эффективность аминогликозидов, комбинация этих антибиотиков показана при энтерококковом эндокардите.
Нежелательные реакции
Обратимое нарушение функции почек, ототоксическое действие, обратимые лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит), местные реакции (тромбофлебит, боль и жжение в месте введения, некроз тканей в месте введения); вследствие высвобождения гистамина – снижение АД, головокружение, тахикардия, бронхоспазм, лихорадка, кожная сыпь, синдром «красного человека» (гиперемия кожи лица и шеи).
Тейкопланин отличается от ванкомицина тем, что: значительно реже вызывает нарушение функции почек, более активен в отношении метициллин-резистентных Staphylococcusaureus (MRSA) и энтерококков, его действие более длительное (назначают 1–2 раза в сутки), реже вызывает нежелательные реакции.
Циклические липопептидные антибиотики
Даптомицин – ЛС природного происхождения с преимущественно грамположительным спектором действия. Даптомицин активен в отношении аэробных грамположительных бактерий, включая штаммы бактерий, резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду.
Механизм действия
Даптомицин встраивается в цитоплазматическую мембрану бактерий, вызывая образование отверстий в мембране и выход ионов из клетки, включая ионы калия. Возникает деполяризация мембраны, что приводит к связанному с этим разрушению ДНК, РНК и нарушению синтеза белка; результатом является гибель бактериальной клетки, то есть бактерицидный эффект.
Показания
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых, вызванные чувствительными аэробными грамположительными бактериями; бактериемия, вызванная Staphylococcusaureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит у взрослых. Обычно он используется в комбинации с другими препаратами для лечения инфекций, вызываемых метициллин-резистентными стафилококками (MRSA) и энтерококками, устойчивымих к ванкомицину (VRE). Назначается внутривенно инфузионно 1 раз в день.
Нежелательные реакции
Инфекционные и паразитарные заболевания: грибковые инфекции, включая вызванные грибками рода Candida инфекции мочевыводящих путей; нечасто – фунгемия. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; нечасто – тромбоцитоз, эозинофилия. Редко ЛС приводит к развитию эозинофильной пневмонии и миопатии.
Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны
Полимиксины – группа циклических пептидных антибиотиков, продуцируемых Bacillus polymyxa; впервые были выделены в 1947 году. Их относят к катионным детергентам. Представляют собой поверхностно-активные вещества.
Механизм действия полимиксинов связан с прямым взаимодействием с фосфолипидами цитоплазматической мембраны микроорганизмов и нарушением ее структуры. В результате повышается проницаемость бактериальной мембраны, что способствует выходу из клетки жизненно важных элементов цитоплазмы, в частности ионов Na+ и К+. Полимиксины оказывают бактерицидное действие, эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий – кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, гемофильной палочки, синегнойной палочки.
При назначении внутрь полимиксины не всасываются и плохо абсорбируются со слизистых оболочек и больших ожоговых поверхностей.
Показания
Препараты применяют в основном местно при инфекционных заболеваниях глаз, ушей, кожи, слизистых оболочек. Внутрь назначают при инфекционных заболеваниях кишечника, для санации перед хирургическими операциями (препараты плохо всасываются, и их действие ограничивается кишечником).
Полимиксин В назначают внутрь при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой (при условии развития ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам), при инфекционных заболеваниях ЖКТ, вызванных грамотрицательными бактериями. В виде глазных капель применяют при бактериальных инфекциях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит), местно – при наружном отите, синусите, гайморите, ожогах, пролежнях, остеомиелите. Внутримышечно, внутривенно применяют при тяжелых инфекциях, вызванных мультирезистентными грамотрицательными бактериями, такими как P. aeruginosaили Acinetobacter(пневмонии, абсцесс легкого, сепсис, эндокардит, менингит).
Нежелательные реакции
Нефротоксическое действие (альбуминурия, азотемия), поражение нервной системы (головокружение, нарушения сознания, зрения, сонливость, атаксия, периферические парестезии), нарушение нервномышечной передачи (блок натриевых каналов приводит к параличу дыхания, апноэ), суперинфекция (кандидоз), аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия), диспепсические расстройства (тошнота, боли в эпигастрии, снижение аппетита) при приеме внутрь, тромбофлебит и болезненность в месте инъекции при парентеральном введении.
Антибиотики, нарушающие синтез белков
Классификация
К антибиотикам, нарушающим синтез белка рибосомами, относят:
1. макролиды;
2. кетолиды;
3. линкозамиды;
4. хлорамфеникол;
5. аминогликозиды;
6. тетрациклины.
Макролиды и близкие к ним антибиотики
Макролиды – класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.
Макролиды классифицируют в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце.
Таблица 8. Классификация макролидов
Механизм действия
Макролиды – бактериостатические антибиотики, блокирующие синтез белка на этапе транслокации; взаимодействуют с 50S субъединицей бактериальных рибосом. В высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие на пневмококки, ß-гемолитический стрептококк группы А, возбудители коклюша и дифтерии. Эффективны в отношении грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), гемофильной палочки, боррелий, бледной трепонемы, Helicobacter pylori. Хорошо проникают внутрь клеток и активны в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл, уреаплазм и микоплазм). Макролиды – наименее токсичные для макроорганизма антибиотики и одни
