Уреидопенициллины:
пиперациллин. Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию ß-лактамазы (изоксазолиловые пенициллины, пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины) отличаются от природных пенициллинов тем, что они высокоэффективны при инфекциях, вызываемых ß-лактамазообразующими стафилококками. Отсюда и название – «антистафилококковые» пенициллины, но их эффективность значительно ниже природных. В связи с этим ЛС данной группы показаны только в тех случаях, когда известно, что инфекция вызвана стафилококками, продуцирующими ß-лактамазу.
Первым препаратом данной группы был метициллин. Препарат уступает по эффективности антибиотикам этой группы, поэтому в настоящее время метициллин используют только в лаборатории.
Оксациллин устойчив в кислой среде желудка, применяется 4–6 раз в сутки. Клоксациллин применяется внутривенно или внутримышечно 4 раза в сутки.
Нежелательные реакции
Диспептические расстройства – чаще при приеме внутрь (тошнота, рвота, диарея), аллергические реакции.
В настоящий момент некоторые штаммы Staphylococcusaureusвыработали устойчивость к оксациллину/метициллину. Такие штаммы стафилококков получили название метициллин-резистентных (MRSA). Препараты выбора при заболеваниях, вызванных MRSA, – ванкомицин или линезолид.
Аминопенициллины (ампициллин и амоксициллин) отличаются от препаратов бензилпенициллина более широким спектром действия, а также устойчивостью к кислоте желудка. Спектр действия аминопенициллинов включает как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы.
В отличие от биосинтетических и «антистафилококковых» пенициллинов, аминопенициллины:
• действуют на ряд грамотрицательных бактерий – кишечную палочку, протей (P. mirabilis), сальмонеллы, шигеллы (часто устойчивы), гемофильную палочку;
• для этих бактерий характерен низкий уровень образования ß-лактамаз;
• более активны против энтерококков и листерий;
• менее активны против стрептококков, спирохет, анаэробов, стафилококков, чувствительных к бензилпенициллину.
Аминопенициллины подвержены разрушению всеми ß-лактамазами грамположительных и грамотрицательных бактерий. Не активны против грамотрицательных возбудителей больничных инфекций, таких как синегнойная палочка (P. aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие.
Показания
Острые бактериальные инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей, коклюш, сепсис, бактериальный менингит, кишечные инфекции, инфекции желче– и мочевыводящих путей, инфекции почек, а также язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacterpylori.
Пероральный амоксициллин применяют для лечения неосложненных инфекций носа, ушей и горла; в целях предупреждения эндокардита у пациентов с высоким уровнем риска, проходящих стоматологическое лечение.
Ампициллин устойчив в кислой среде желудка, из ЖКТ всасывается неполно (30–40 %), поэтому более эффективен при кишечных инфекциях. Внутривенно вводимый ампициллин используют чаще всего для лечения инвазивных энтерококковых инфекций и инфекций, вызываемых Listeriameningitis. Прием пищи снижает всасывание препарата в кишечнике. Препарат вводят внутрь и парентерально (внутривенно, внутримышечно). Продолжительность действия – 6 часов.
Амоксициллин всасывается в ЖКТ в 2–2,5 раза лучше, чем ампициллин, и не зависит от приема пищи. В отличие от ампицилина, препарат не применяют при кишечных инфекциях (шигеллез, сальмонеллез). Более эффективен, чем ампициллин, в отношении Helicobacterpylori, но уступает ампициллину в отношении шигелл. Амоксициллин применяют только внутрь. Из всех пероральных (принимаемых внутрь) ß-лактамов амоксициллин обладает наибольшей активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, устойчивого к природным пенициллинам. Амоксициллин применяется 2–3 раза в сутки.
Нежелательные реакции
Тошнота, сыпь, кандидоз ротовой полости.
Карбоксипенициллины, как и аминопенициллины, – антибиотики широкого спектра действия, но уступают им по эффективности. Карбоксипенициллины эффективны в отношении многих бактерий семейства Enterobacteriaceae (за исключением Klebsiella spp., Proteus vulgaris, С. diversus, Enterococcus faecalis). Эта группа включает тикарциллин, который преимущественно применяют в комбинации с клавулановой кислотой (ингибитором ß-лактамаз) также при инфекциях, вызываемых синегнойной палочкой; плохо всасывается в ЖКТ, поэтому его вводят внутримышечно и внутривенно 4–6 раз в день.
К уреидопенициллинам относят пиперациллин. Антимикробная активность карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов примерно одинакова (в отношении клебсиел и грамположительных бактерий более активны уреидопенициллины). Разрушаются ß-лактамазами стафилококков и грамотрицательных бактерий, поэтому пиперациллин применяется в комбинации с ингибитором ß-лактамаз тазобактамом. Уреидопенициллины в 4–8 раз превосходят карбоксипенициллины по активности в отношении синегнойной палочки; вводят их парентерально.
Главное достоинство карбокси– и уреидопенициллинов – активность в отношении синегнойной палочки, в связи с чем эти пенициллины получили название «антисинегнойные». Основные показания для препаратов этой группы – инфекции, вызванные синегнойной палочкой: инфекции брюшной полости, мочевыделительной системы, органов малого таза и др.
По эффективности действия на синегнойную палочку «антисинегнойные» пенициллины располагаются следующим образом: пиперациллин > тикарциллин.
Комбинированные препараты, содержащие пенициллины и ингибиторы ß-лактамаз
Все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются бактериальными ß-лактамазами (пенициллиназами), поэтому их целесообразно комбинировать с ингибиторами ß-лактамаз.
Ингибиторы ß-лактамаз, такие как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам, в своей структуре содержат ß-лактамное кольцо, но обладают слабыми антибактериальными свойствами. Более того, они связываются с ß-лактамазами и необратимо инактивируют их, тем самым предотвращая гидролиз антибиотиков. Комбинированные препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов (амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам, пиперациллин + тазобактам, тикарциллин + клавулановая кислота). В отличие от монопрепаратов, антимикробный спектр ингибиторозащищенных пенициллинов расширяется в отношении стафилококков, клебсиелл, гемофильной палочки, моракселл, шигелл, сальмонелл, а также анаэробов группы Bacteroidesfragilis.
Наиболее широкий спектр антимикробной активности характерен для комбинации «пиперациллин + тазобактам».
Комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» или «ампициллин + сульбактам»:
• расширение спектра действия обоих препаратов;
• приобретение устойчивости к гидролизу ß-лактамазами.
Нежелательные реакции
Крапивница, сыпь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (потенциально угрожающее жизни осложнение), болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит при внутривенном введении, кандидоз и др.
+ Цефалоспорины
Цефалоспорины – группа природных и полусинтетических ß-лактамных антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту. Сходство химической структуры цефалоспоринов с пенициллинами определяет одинаковый механизм и тип антибактериального действия, высокую эффективность, низкую токсичность для макроорганизма, а также перекрестные аллергические реакции с пенициллинами. Отличительные особенности цефалоспоринов – их устойчивость к ß-лактамазам и широкий спектр антимикробного действия.
Механизм действия цефалоспоринов – угнетение транспептидазы, в результате чего нарушается образование пептидогликана, уменьшается прочность клеточной стенки бактерий и повышается активность аутолизинов, что приводит к гибели бактерий и обусловливает бактерицидный характер действия.
Цефалоспорины классифицируют по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения (табл. 7).
Таблица 7. Классификация цефалоспоринов
В ряду от I к IV поколению цефалоспоринов спектр действия расширяется, повышается эффективность в отношении грамотрицательных бактерий и наблюдается небольшое понижение активности в отношении грамположительных микроорганизмов. Особенность цефалоспоринов – отсутствие действия на энтерококки.
Цефалоспорины I поколения
Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору, а также грамотрицательные палочки Proteus mirabilis и Ε. coli, вызывающие инфекции мочевыводящих путей, а также на Klebsiella pneumoniae, приводящую к пневмонии и инфекции мочевыводящих путей. Препараты I поколения чувствительны ко многим ß-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.
Показания
Инфекции кожи и мягких тканей, тонзиллофарингит, бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, профилактика послеоперационных осложнений.
К препаратам I поколения устойчивы синегнойная палочка, листерии, энтерококки и бактероиды.
Цефалоспорины II поколения
Цефалоспорины II поколения отличаются
