путем.
2. В зависимости от химического строения:
2.1. В-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).
2.2. Макролиды и азалиды.
2.3. Аминогликозиды.
2.4. Тетрациклины.
2.5. Полимиксины.
2.6. Полиеновые антибиотики.
2.7. Препараты хлорамфеникола (левомицетин).
2.8. Гликопептидные антибиотики.
2.9. Антибиотики разных химических групп.
3. В зависимости от характера действия на бактериальную клетку:
3.1. Бактерицидные (вызывающие гибель бактерий).
3.2. Бактериостатические (останавливающие рост и деление бактерий).
При применении антибиотиков следует учитывать их характер действия. Совместное назначение бактериостатического средства с бактерицидным может привести к снижению эффективности препаратов. Например, бактериостатический препарат тетрациклин угнетает рост и деление клетки и ослабляет действие бензилпенициллина, действующего только на делящиеся бактерии. Напротив, два бактерицидных препарата могут усиливать действие друг друга. Например, комбинация бензилпенициллина и аминогликозида может приводить к усилению эффектов препаратов, потому что бензилпенициллин нарушает образование клеточной стенки бактерий и облегчает попадание аминогликозида в клетку.
Противомикробное действие антибиотиков заключается в нарушении:
• образования клеточной стенки;
• проницаемости цитоплазматической мембраны;
• образования белка;
• образования РНК.
Бактерицидными называют те антибиотики, которые нарушают образование клеточной стенки бактерий, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез ДНК. Бактериостатическими – нарушающие образование белка на рибосомах.
Антибиотики можно разделить по спектру действия на:
1. Препараты широкого спектра (действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии):
1.1. Тетрациклины.
1.2. Хлорамфеникол.
1.3. Аминогликозиды.
1.4. Цефалоспорины.
1.5. Полусинтетические пенициллины, не устойчивые к пенициллиназе.
1.6. Карбапенемы.
2. Препараты с преимущественным действием на грамположительные бактерии:
2.1. Биосинтетические пенициллины.
2.2. Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе.
2.3. Макролиды.
2.4. Гликопептиды.
2.5. Линкозамиды.
3. Препараты с преимущественным действием на грамотрицательные бактерии:
3.1. Полимиксины.
3.2. Монобактамы.
По применению выделяют:
1. Основные антибиотики (препараты выбора), с которых начинают лечение.
2. Резервные антибиотики, которые применяют при неэффективности или непереносимости основных.
Таблица 6. Механизм и характер антимикробного действия антибиотиков
К антибиотикам может развиться устойчивость микроорганизмов – способность микроорганизмов размножаться в присутствии безопасной для них дозы антибиотика.
Устойчивость может быть природной и приобретенной. Природная устойчивость связана с отсутствием или недоступностью у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, а также возможно разрушение антибиотика ферментами бактерий. При наличии у бактерий природной устойчивости некоторые антибиотики против них неэффективны. Например, грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию ванкомицина.
Под приобретенной устойчивостью понимают свойство некоторых бактерий сохранять жизнеспособность при тех количествах антибиотиков, которые подавляют остальную микробную популяцию. Приобретенная устойчивость связана с изменениями в генотипе бактериальной клетки.
Устойчивость может развиваться не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется перекрестной.
Рациональное применение химиотерапевтических средств не дает возникнуть устойчивости.
Несмотря на то, что действие антибиотиков направлено преимущественно против бактерий, они, тем не менее, вызывают некоторые побочные эффекты у человека.
Классификация антибиотиков по механизму действия:
1. Разрушающие клеточную оболочку бактерий:
1.1. Нарушающие синтез клеточной стенки;
1.2. Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны.
2. Нарушающие синтез белка бактерий.
3. Нарушающие синтез РНК.
Антибиотики, нарушающие образование клеточной стенки
Клеточная стенка есть только у клеток бактерий, грибов и растений. Основу клеточной стенки бактерий составляет гетерополимерный пептидогликан (также называемый мукопептид, муреин). Пептидогликан представляет собой гигантскую молекулу, покрывающую всю клетку, и располагается над цитоплазматической (внутренней) мембраной микробной клетки грамположительных бактерий.
У грамположительных микроорганизмов толщина клеточной стенки составляет от 50 до 100 слоев; у грамотрицательных бактерий она составляет всего один или два слоя. У грамотрицательных бактерий пептидогликан сверху «покрыт» наружной мембраной, препятствующей проникновению антибиотиков в клетку.
Пептидогликан образует прочный каркас бактериальной клетки.
К антибиотикам, нарушающим синтез клеточной стенки бактерий, относят:
• β-лактамные антибиотики;
• производные фосфоновой кислоты;
• циклосерин;
• бацитрацин;
• гликопептидные антибиотики;
• липогликопептидные антибиотики.
β-лактамные антибиотики
β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) – это препараты, имеющие в составе молекулы β-лактамное кольцо, которое определяет антимикробную активность лекарственных средств. При разрушении β-лактамного кольца β-лактамазой бактерий данные антибиотики перестают действовать. β-лактамы действуют бактерицидно на активно делящиеся бактерии, так как делящиеся бактерии образуют пептидогликан, который и является мишенью для действия β-лактамных антибиотиков.
+ Пенициллины
Классификация
1. Природные.
2. Полусинтетические.
Природные пенициллины
Природные пенициллины образуются различными видами плесневых грибов рода Penicillium.
Классификация природных пенициллинов:
1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые):
1.1. Короткого действия: бензилпенициллин натрия.
1.2. Длительного действия: бензилпенициллин прокаина; бензатина бензилпенициллин; бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаина.
2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые): фенонсиметилпенициллин.
Механизм действия
Пенициллины нарушают синтез клеточной стенки бактерий, блокируя фермент транспептидазу и активируя аутолизины, что вызывает последующую гибель бактерий (бактерицидный эффект).
Эти антибиотики действуют в основном на грамположительные микроорганизмы:
• грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не образующие ß-лактамазу – фермент, разрушающий ß-лактамное кольцо);
• грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии);
• грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки);
• анаэробы (клостридии);
• актиномицеты;
• спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии).
Показания
Тонзиллофарингит (ангина), скарлатина, рожа, остеомиелит, бактериальный эндокардит, очаговая и крупозная пневмония, абсцесс легких, дифтерия, менингит, газовая гангрена, столбняк, актиномикоз, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).
Препараты этой группы – средства выбора при лечении сифилиса и профилактики обострений ревматических заболеваний. Устойчивость чаще всего встречается среди стафилококков, вырабатывающих ß-лактамазы, разрушающие ß-лактамные кольца молекулы бензилпенициллинов. В связи с развитием устойчивости гонококков к бензилпенициллину препарат не следует применять при гонорее.
Бензилпенициллин выпускают в виде натриевой и калиевой солей.
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли – хорошо растворимые препараты бензилпенициллина. В значительной степени разрушаются соляной кислотой желудка, поэтому вводятся внутримышечно.
Бензилпенициллина калиевая соль содержит большое количество калия, поэтому большие дозы препарата не следует применять больным с почечной недостаточностью, так как содержащийся в препарате калий может вызывать судороги.
К пролонгированным (длительно действующим) пенициллинам относят бензилпенициллин прокаина, или бензилпенициллина новокаиновую соль, которая действует 12–18 часов, бензатина бензилпенициллин, действующий 7–10 дней, и бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаина с продолжительностью действия 1 месяц.
Феноксиметилпенициллин не разрушается соляной кислотой и применяется внутрь.
Природные пенициллины имеют некоторые недостатки:
• разрушение ß-лактамазой;
• разрушение в желудке (за исключением феноксиметилпенициллина);
• относительно узкий спектр действия (эффективны против малого количества микроорганизмов).
Нежелательные реакции
Биосинтетические пенициллины в целом хорошо переносятся, но могут вызвать аллергию, включая сыпи, ангионевротический отек, анафилактический шок. Высокие дозы бензилпенициллина могут вызывать судороги, энцефалопатию, кому.
Лекарственные взаимодействия
Встречаются в практике редко. Например, действие варфарина может быть усилено бензилпенициллином.
Полусинтетические пенициллины
В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина были получены полусинтетические препараты с заданными свойствами: устойчивые к ß-лактамазам, устойчивые к соляной кислоте желудка, обладающие широким спектром действия.
Классификация полусинтетических пенициллинов:
1. Препараты узкого (преимущественно грамположительного) спектра действия, устойчивые к действию ß-лактамазы: изоксазолиловые пенициллины («антистафилококковые» пенициллины): онсациллин, нлонсациллин.
2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию ß-лактамазы:
2.1. Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин.
2.2. Карбоксипенициллины: тикарциллин.
2.3.
