содержания в крови Т3 и Т4. По ходу развития заболевания количество антител разных
видов обычно меняется. Поэтому изменяются функция щитовидной железы и клиника
заболевания. Аналогичным образом дело обстоит с функцией других клеток-мишеней.
Возникает вопрос: почему вырабатываются аутоантитела к рецепторам клеток? Считают, что это связано с дисбалансом в механизмах идиотип-антиидиотипического
взаимодействия. Суть его сводится к тому (рис. 20-8), что на антигенную детерминанту
гормона, которая может оказаться той частью, которой гормон связывается с рецептором
клетки, образуются специфические антитела с уникальной конфигурацией на
антигенсвязывающем конце. Эта специфическая, уникальная конфигурация получила
название
Рис. 20-8.
Нарушение идиотип-антиидиотипического взаимодействия как причина образования
антирецепторных аутоантител
идиотипа. Идиотип является зеркальным отражением конфигурации антигенной
детерминанты, поэтому и способен связываться с ней. Но сам идиотип, т.е. его
конфигурация, является чужеродной для иммунной системы организма, и она начинает
образовывать анти-антитела, специфичные к идиотипу и получившие название
антиидиотипических антител. Последние, являясь зеркальным отражением специфичности
идиотипических антител, становятся по конфигурации аналогичными антигенной детерминанте
гормона. Поэтому они могут связываться как с идиотипическими антителами, так и с
гормональными рецепторами клетки-мишени.
Полипептидные гормоны имеют обычно несколько антигенных детерминант. Некоторые
из них могут оказаться теми участками, через которые гормон связывается с местом
узнавания или передачи сигнала на рецепторе. Поэтому обычно образуются различные
виды аутоантител со специфичностью к различным участкам рецептора со всеми
вытекающими отсюда последствиями.
У подавляющего числа людей антирецепторные антитела не обнаруживаются, так как в
физиологических условиях к собственным гормонам имеется иммунологическая
толерантность, и иммунная реакция на них не включается. Что же должно произойти, чтобы этот механизм включился?
Во-первых, должны быть какие-то особенности реагирования самой иммунной системы.
Установлено, что имеется связь между образованием антирецепторных аутоантител и
определенными антигенами гистосовместимости. Они образуются обычно у людей,
имеющих гаплотип HLA-B8-DW3-DR-3. Поскольку имеется особенность иммунного
реагирования, то обычно образуются аутоантитела не к одному, а ко многим антигенам, что создает основу для развития плюригландулярных расстройств, например сочетание
недостаточности надпочечников, диффузного тиреотоксического зоба, сахарного диабета
и др.
Во-вторых, должен быть какой-то стимул, выводящий нейроэндокринную систему из равновесия
и приводящий к избыточному образованию гормона. Таким стимулом может быть стресс. Уже
указывалось, что клетки-мишени защищаются от избытка гормона тем, что усиливают поглощение
и разрушение гормонально-рецепторных комплексов. Очевидно, при этом может включаться и
иммунный механизм защиты. Можно также представить, что употребление больших количеств
легко усваиваемых углеводов приведет к усиленному образованию инсулина и как следствие к
включению иммунного механизма.
В-третьих, все больше накапливается данных, что причиной образования
антирецепторных аутоантител может быть вирусная инфекция, вызванная, в частности, вирусами Коксаки В, паротита, краснухи, гепатита. Описывают развитие у детей
инсулинозависимого сахарного диабета после этих вирусных заболеваний. В
эксперименте у мышей ряд вирусных инфекций приводил к развитию расстройств,
похожих на сахарный диабет, и даже к развитию полиэндокринопатий с появлением
аутоантител. Известно, что вирус проникает в клетку после соединения с рецепторами на
ее поверхности. Если таким рецептором окажется гормональный рецептор, то легко может
быть запущен механизм идиотипантиидиотипического взаимодействия (см. рис. 20-8), и
вирус спровоцирует образование антирецепторных аутоантител.
20.2. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОТДЕЛЬНЫХ
ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ
20.2.1. Патофизиология гипофиза Недостаточность функции гипофиза
Гипофизэктомия. Последствия гипофизэктомии зависят от вида и возраста животного.
Возникающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза.
Общими признаками гипофизэктомии являются: задержка роста, нарушение функции
размножения, атрофия щитовидной и половых желез, коры надпочечников, астения,
кахексия, полиурия. У рыб, рептилий и амфибий теряется способность приспосабливать
окраску к окружающему фону. Нарушаются обмен веществ, утилизация основных
компонентов пищи. Животные чувствительны к инсулину и резистентны к
гипергликемическому действию адреналина. Повышается чувствительность к действию
факторов внешней среды и снижается устойчивость к инфекции.
Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность функции гипофиза
выявляется при разрушении 90% его ткани. Этот синдром называют
пангипопитуитаризмом, или синдромом Симмондса-Шиена. К развитию данного
синдрома могут привести следующие причины: сосудистые нарушения в гипофизе и гипоталамусе
(наиболее часто послеродовой длительный спазм сосудов мозга и гипофиза вследствие
кровопотери на фоне гиперплазии
аденогипофиза - послеродовой гипопитуитаризм), травмы основания черепа, опухоли
гипофиза и гипоталамуса, воспалительное повреждение (туберкулез, сепсис) гипофиза, врожденная аплазия и гипоплазия гипофиза и т.д.
Чаще всего в основе развития гипопитуитаризма лежит нарушение гонадотропной
функции гипофиза и секреции СТГ с последующим присоединением недостаточности
секреции ТТГ, АКТГ и пролактина. Клинически это проявляется нарушением половых
функций, снижением полового влечения, уменьшением размера половых органов,
выпадением волос на лобке и в подмышечных впадинах, бледностью кожных покровов, утомляемостью, мышечной слабостью.
В редких случаях наблюдается общее истощение. Смерть может наступить от
гипогликемической комы (гипогликемия - как следствие снижения секреции
контринсулярных гормонов - глюкокортикоидов и СТГ). При развитии синдрома у детей
наблюдается отставание в росте, физическом (недостаток СТГ, ТТГ, АКТГ), психическом
(недостаток ТТГ) и половом развитии (ГТГ).
Изолированная недостаточность гормонов передней доли гипофиза
Недостаточность соматотропного гормона. Недостаточное образование СТГ приводит к
развитию гипофизарной карликовости, или нанизма. В более чем половине случаев
развитие заболевания связано с генетически обусловленным снижением секреции СТГ, которое проявляется двумя основными типами нарушений: врожденной аплазией
гипофиза и семейным пангипопитуитаризмом или изолированной недостаточностью СТГ.
При этом наследование может быть как аутосомным, так и сцепленным с полом.
У остальных больных причина болезни либо не установлена (идиопатический нанизм), либо причиной ее являются органические нарушения гипоталамо-гипофизарной области (травмы, опухоли, нарушение кровообращения, воспалительные изменения).
В результате недостаточного образования СТГ наблюдаются:
а) снижение интенсивности синтеза белка, что ведет к задержке и остановке роста (более
чем на 30% от средних значений данной возрастной группы), развития костей, внутренних
органов, мышц; нарушение синтеза белков соединительной ткани приводит к потере ее
эластичности и развитию дряблости;
б) уменьшение ингибирующего действия СТГ на поглощение глюкозы и преобладание
инсулинового эффекта, что выражается в развитии гипогликемии;
в) выпадение жиромобилизующего действия и тенденция к ожирению.
Обычно гипофизарный нанизм сопровождается половым недоразвитием, что связано с
недостаточным образованием ГТГ и, следовательно, с недостаточным образованием
половых гормонов. Отсюда у карликов детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи
придает им вид «старообразного юнца». Снижение интенсивности синтеза белка лежит и в
основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпочечников и щитовидной
железы (рис. 20-9). Это снижает выносливость таких больных при действии
неблагоприятных факторов.
Недостаточность адренокортикотройного гормона. Недостаточное образование АКТГ
