Проникая через плаценту и пуповину в кровяное русло плода, материнские антитела могут разрушать его эритроциты, вызывая гемолиз, а значит, малокровие (анемию) плода. Это состояние известно как иммунная гемолитическая болезнь плода и новорожденного. При распаде эритроцитов образуется билирубин, который печень не успевает нейтрализовать, а почки – вывести, что может проявляться в виде желтухи. Анемия плода и новорожденного бывает как слабо– так и сильновыраженной, она может приводить к серьезным осложнениям, в том числе к плевральному выпоту, асциту, что называется водянкой плода. Иногда такое состояние заканчивается гибелью плода.
Для новорожденных опасность представляет керниктерус, при котором свободный билирубин накапливается в клетках нервной системы, в первую очередь в мозгу, что также может привести к смерти ребенка или к тяжелым неврологическим последствиям. К счастью, в современной акушерской практике это состояние почти не встречается.
Существует и неиммунная гемолитическая болезнь плода и новорожденного, которая связана с наследственными нарушениями строения и функции эритроцитов (сфероцитоз, эллиптоцитоз, пиропойкилоцитоз и др.), а также с врожденным дефицитом ряда ферментов красных кровяных телец. Такие виды анемии и желтухи важно вовремя диагностировать, чтобы своевременно оказать ребенку помощь.
Четверть новорожденных с гемолитической болезнью поражается материнскими антителами еще в утробе, в том числе 50 % – до 34 недель беременности. У 75 % детей с резус-конфликтом гемолитическая болезнь разовьется после рождения; при этом у 25 % таких новорожденных отмечается тяжелое состояние, и они чаще умирают, чем выживают, если лечение провести не вовремя, а остальные 50 % детей в лечении не нуждаются.
Интересно, что пол ребенка играет определенную роль в возникновении гемолитической болезни плода, особенно ее тяжелых форм: у мальчиков водянка плода развивается в 13 раз чаще, чем у девочек.
Как избежать резус-конфликта
У каждой беременной женщины при первом визите к врачу необходимо определить группу крови, резус-принадлежность и титр антител.
Если резус-фактор отрицательный и антирезусные антитела не обнаружены, женщина является кандидатом для введения антирезусных иммуноглобулинов.
Если резус-фактор отрицательный и обнаружены антирезусные антитела, то за их уровнем следят в течение всей беременности.
Если резус-фактор положительный, то уровень антирезусных антител не определяют.
Отцу ребенка не обязательно определять группу крови, а тем более уровень каких-либо антител. Как я уже упоминала, в кровяное русло отца эритроциты плода не попадают, поэтому у отца не может быть антител к этим эритроцитам. У мужчины целесообразно определять группу крови, только если у женщины отрицательный резус. Если у мужчины он тоже отрицательный, вероятность аллоиммунизации у матери отсутствует. Однако не всегда муж или партнер женщины является биологическим отцом ребенка (например, после ЭКО донорской спермой). В 3–5 % случаев отцовство неизвестно или точно не установлено. Таким образом, определение группы крови у мужчины не всегда дает полезную информацию. Другой важный аспект: если мужчина резус-положительный, это не значит, что у ребенка непременно будет положительный резус-фактор.
Впрочем, если отмечаются повторные случаи гемолитической болезни плода, отцу не помешает пройти анализ на выявление определенного вида генов, чтобы спрогнозировать вероятность того, что будущий ребенок унаследует ту или иную комбинацию генов в отношении группы крови и резус-фактора.
В настоящее время ученые проводят испытания теста, позволяющего определять группу крови ребенка задолго до рождения. В отдельных странах Европы такие тесты уже применяются на практике. Механизм их действия основан на том, что клетки плода попадают в кровяное русло матери и ее ткани с самого начала беременности. Современная медицина может выявить эти клетки в сыворотке крови матери, определить наличие ряда хромосомных заболеваний, пол и группу крови ребенка.
Основная цель ведения беременных с отрицательным резус-фактором – предотвращение сенсибилизации, то есть выработки защитной системой матери антител к эритроцитам ребенка, попавшим в ее кровяное русло. Предупредить попадание туда эритроцитов плода не всегда представляется возможным, хотя у таких женщин количество некоторых процедур (забор ворсин хориона, амниоцентез, кордоцентез) должно быть сведено к минимуму.
Выработка материнских антител подавляется введением антирезусного иммуноглобулина, то есть определенной дозы готовых антител. Механизм действия введенных антител изучен не до конца, но предполагается, что они связываются с эритроцитами плода, которые попадают к кровяное русло матери (чаще всего в родах или во время инвазивных процедур), и ее собственная защитная система не успевает среагировать на чужеродные эритроциты. Проще говоря, первичная иммунная реакция матери подавляется. Антирезусный иммуноглобулин начали применять в 1963 году, что позволило значительно снизить уровень сенсибилизации женщин.
Если в крови женщины обнаружены антитела, важно выяснить, насколько их уровень опасен для плода.
Титр антител до 1:4 считается нормой.
Титры 1:8 для антител к антигену Kell и 1:32 – к антигену D, а также к ряду других считаются критическими в отношении развития водянки плода. Необходимо внимательно следить за состоянием ребенка с помощью УЗИ, а также за ростом титра антител.
Все анализы на антитела – и первый, и повторные – нужно проходить в одной и той же лаборатории. Дело в том, что разные лаборатории пользуются разными реактивами и методами для определения уровня антител. Так что результаты анализов, проведенных в разных лабораториях, могут показать разные уровни антител в крови одной и той же женщины.
Если титр антител долго держится на одном уровне, это хороший прогностический признак: скорее всего, исход беременности будет положительный. Если титр увеличивается в 4 раза за несколько недель, то необходимо тщательно наблюдать за состоянием плода. С 15 недель беременности таким женщинам рекомендуется пройти забор околоплодных вод и крови плода, что позволит определить генотип ребенка, его группу крови и исключить ложноположительный результат титра антител, что тоже иногда бывает из-за специфики генного набора матери.
Как узнать, требуется ли вам введение антирезусных антител?
1. Если у вас резус-отрицательная кровь, независимо от того, какой резус-фактор у отца ребенка, вам необходимо сдать кровь для анализа на антирезусные антитела между первым визитом к врачу и 18–20 неделями. Раннее определение титра антител проводится, только если у женщины уже были случаи резус-конфликта или рождения детей с гемолитической болезнью.
2. Если титр составляет до 1:4, то повторный анализ крови на антитела следует пройти на 28-й неделе беременности или раньше при обнаружении отклонений в развитии плода.
3. Если на 28-й неделе титр составляет 1:4 и меньше, необходимо ввести первую дозу антирезусного иммуноглобулина (вакцины). Эта вакцина безопасна для беременных женщин.
4. Если титр до 20 недель больше 1:4, то титр антирезусных антител дополнительно определяется раз в одну-две недели или чаще (это зависит от динамики его роста и состояния плода).
5. Если у вас обнаружены антитела, необходимо следить за состоянием плода с помощью УЗИ (раз в одну-две недели), в том числе доплер-УЗИ (после 24 недель). Если состояние плода ухудшается, нужно провести внутриутробное переливание крови. Если такой возможности нет, следует обсудить вопрос о родоразрешении. Выжидательная тактика может привести к гибели ребенка.
6. После родов важно провести профилактику резус-конфликта в будущем. Для этого в течение 72 часов определяют группу крови новорожденного. Если она резус-отрицательная, во второй дозе вакцины вы не нуждаетесь. Если же она резус-положительная, вам введут антирезусные антитела при отсутствии у вас собственных антител.
Если у женщины во время беременности обнаружены антитела, вводить антирезусный иммуноглобулин бесполезно.
7. В антирезусной вакцинации нуждаются женщины с резус-отрицательной кровью после искусственного прерывания беременности, проведения ряда процедур (забор околоплодных вод, забор ворсин хориона и др.), внематочной беременности, диагностированного самопроизвольного выкидыша. После введения антител их уровень в кровяном русле женщины быстро понижается до минимальных титров в течение нескольких дней или недель.
