Синдром Нельсона возникает в случае недостаточности надпочечника. В этом случае появляются симптомы надпочечниковой недостаточности, а также повышение отложения пигмента в коже. В связи с повышением продукции АКТГ возникает нарушение механизма обратной связи, который характеризуется развитием гипогликемии, повышением содержания жирных кислот. Для компенсации надпочечниковой недостаточности увеличивается потребность в глюкокортикоидах. При синдроме Нельсона поражается II пара черепных нервов, определяется увеличение турецкого седла. Кроме усиления пигментации отдельных кожных покровов, появляется адинамия, гипотермия, снижение артериального давления и сахара в крови, появляются симптомы остеопороза и другие проявления болезни.
Для профилактики синдрома Нельсона проводится протонотерапия области гипофиза.
Медикаментозная терапияС помощью медикаментозного лечения обеспечивается подавление функции коры надпочечников, а также выделение кортикотропина. Это дополняет хирургический и лучевой методы лечения, после применения последнего назначается резерцин по 1 мг/кг в сутки.
После проведения γ-терапии назначается резерцин 1 мг/кг в сутки в течение 4 – 6 месяцев.
После проведения лучевой терапии при комбинированном лечении применяется бром-эргокриптин (бромэргно, аберсин и др.) в комбинации с блокаторами стероидгенеза в надпочечниках.
Начальная доза его 7,5 мг. Дозу уменьшают до 2,5 мг. Поддерживающая терапия проводится от нескольких месяцев до 1 года.
Как вспомогательное средство применяется перитол, который воздействует на серото-нинергическую систему и, таким образом, обеспечивает снижение секреции кортикостероидов, сначала назначают по 1 таблетке 3 раза в день.
Понижает продукцию кортикостероидов аминалон (ГОМК). Он применяется после курса лучевой терапии. Его назначают для приема внутрь до еды по 0,25 г (суточная доза составляет 1 – 3 г). Курс лечения назначается от 2 – 3 недель до 2 – 6 месяцев. По показаниям назначают повторные курсы.
Из других препаратов назначается фенибут по 0,25 – 0,5 г 3 раза в день курсом в 2 – 3 недели.
Кроме этого, применяются препараты, которые блокируют образование стероидов надпочечниками. К таким препаратам относятся блокаторы синтеза кортикостероидов. К первой группе этих препаратов относятся препараты, блокирующие образование кортикостероидов и вызывающие деструктивные процессы в надпочечниках. К ним относятся такие препараты, как хлодитан, митотан.
Хлодитан прекращает секрецию коры надпочечников, вызывает деструкцию в опухолях и нормальных тканях надпочечников. Он назначается в сочетании с лучевым лечением при среднетяжелых формах заболевания, а также для временной нормализации функции коры надпочечников при подготовке больных к адреналэктомии. Его назначают внутрь с 2,0 г в сутки в первые 2 – 3 дня, затем переходят на дозировку 0,1 г/кг в сутки. При лечении обеспечивается контроль за содержанием кетостероидов 1 раз в 2 недели. Курсовая доза достигает 300 г. После приема 10 г допускается перерыв 2 – 3 дня. Затем производят поддерживающее лечение 1 – 2 г в сутки при эффективном воздействии и хорошей переносимости препарата. При появлении побочных симптомов дозу препарата уменьшают или препарат отменяют.
Хлодитан принимают одновременно с кортикостероидами.
К другой группе препаратов относятся препараты, блокирующие синтез стероидных гормонов.
Быстрое действие, проявляющееся в блокировании синтеза кортикостероидов, оказывает аминоглютетимид, особенно он эффективен в предоперационной подготовке больных к лучевой терапии в дозе 0,75 – 1,5 рад в сутки при средней тяжести заболевания.
Такое лечение проводится под контролем функции печени, тромбоцитов крови.
Симптоматическая терапияОна направлена на предупреждение нарушений белкового, минерального и углеводного обменов. В случае повышения артериального давления назначают препараты, снижающие давление. При отсутствии тахикардии назначаются антагонисты кальциевых каналов.
Назначаются препараты калия, калиевая диета, анаболические стероидные гормоны, поливитамины.
Проводится лечение интеркуррентных заболеваний (остеопороза, стероидного сахарного диабета).
Лечение остеопороза проводится препаратами кальция с витамином D2.
Углеводный обмен купируется назначением стола № 9, введением гипогликемизирующих средств, по показаниям проводится инсулинотерапия.
Сердечная недостаточность купируется назначением сердечных средств.
Глава 3.
Снижение функции передней доли гипофиза
(гипопитуитаризм, синдром Симмондса – Шиена)
Снижение функции передней доли гипофиза встречается редко. По своей архитектонике передняя доля представляет собой сложную сетчатую железу, выстланную многослойным эпителием. Паренхима железы представлена многочисленными тяжами, отходящими от эпителиальной выстилки и образующими густую сеть. В просвете сети проходят капилляры, обычно васкуляризирующие переднюю долю гипофиза. Ее строма состоит из рыхлой соединительной и ретикулярной ткани. Гистологически в передней доле различают три вида клеток. Основное количество всех железистых клеток составляют главные клетки, они считаются недеятельными, но являются резервным источником хромофильных клеток, которые располагаются по периферии трабекул. Они подразделяются на эозинофильные клетки, располагающиеся в задней части перегородки гипофиза, и базофильные, располагающиеся в передней части. Возникающее повышение или понижение функции передней доли гипофиза может вызвать нарушения, которые могут нарушить деятельность других желез и вызвать специфические симптомы.
При возникновении гипопитуитаризма возникает вторичное снижение функции эндокринных желез. Это может быть связано с недостаточностью любого из следующих гормонов гипофиза:
1) фолликулостимулирующего (ФСГ);
2) адренокортикотропного (АКТГ);
3) тиреотропного (ТТГ);
4) соматотропного (СТГ);
5) лютеинизирующего (ЛГ).
Нарушение функции одного из этих гормонов носит название изолированной недостаточности. Она часто возникает при нарушениях функции гонадотропинов и соматотропного гормона. В случае недостатка этих гормонов изменяется уровень и других гормонов гипофиза. Если остается функционирующим менее 30% клеток гипофиза, определяется недостаточность передней доли гипофиза. Для гипопитуитаризма характерно функционирование только 10% клеток гипофиза.
Гипопитуитаризм возникает при полном или частичном поражении передней доли гипофиза.
Первичный гипопитутиаризм возникает в результате разрушения или врожденного отсутствия некоторых клеток, секретирующих гормоны, а также при врожденном отсутствии этих клеток.
Вторичный гипопитуитаризм может возникнуть при заболеваниях или травмах с поражением гипофиза. К ним относятся:
1) аденомы гипофиза и его инфаркт;
2) опухоли или метастазы в области передней доли гипофиза;
3) саркоидоз;
4) болезнь Крисчена – Хенда – Шюллера;
5) инфекционные заболевания (туберкулез, сифилис и др.);
6) кровотечения, кровоизлияния в гипофиз при артереитах, аневризмах мозговых сосудов;
7) синдром внутрисосудистого свертывания;
8) сосудистые нарушения во время беременности, родов;
9) гнойно-воспалительные заболевания (абсцессы, сепсис, менингит, энцефалит и др.);
10) травмы черепа, оперативное вмешательство;
11) облучение гипоталамической области;
12) различные функциональные нарушения при мальабсорбции, несахарном диабете;
13) голодание, неврогенная анорексия;
14) хроническая почечная недостаточность;
15) врожденные аномалии гипофиза.
Одной из причин патологии передней доли гипофиза могут служить врожденные аномалии.
Синдром Шиена развивается при частичном отмирании доли гипофиза, при полном отмирании – синдром Симмондса.
Синдром Симмондса возникает в случае эмболического некроза в послеродовом периоде, когда появляются нарушения в гипофизарно-гипоталамической области. Эти нарушения появляются в результате кровоизлияний и ишемий после родов, которые сопровождаются нарушением кровообращения в гипофизе и появлением некротических участков. Предрасполагающими факторами в этих случаях могут быть частые беременности и роды, развитие токсикоза во второй половине беременности. Синдром Симмондса сопровождается дефицитом гормонов роста и других гормонов, что приводит к недостаточности других эндокринных желез (надпочечников, щитовидной и половых желез). Если вовлекается в патологический процесс задняя доля, может возникнуть несахарный диабет. Снижение количества гормона роста может приводить к атрофии гладкой и скелетной мускулатуры. Кроме этого, у женщин возникает агалактия.
В других случаях при функциональных причинах возникают также симптомы гипопитуитаризма, особенно у девочек-подростков и девушек в возрасте до 25 лет, реже у мальчиков. Особенно это может проявляться при нервной анорексии, приводящей к нарушению секреции гормонов передней доли гипофиза, в том числе гонадотропинов, поэтому одним из первых признаков заболевания является нарушение овариального и менструального цикла, что подтверждается низким содержанием эстрадиола в крови, одновременно со снижением тиреотропного гормона и повышением кортизола и соматотропного гормона.
