уровня глюкозы.
Противопоказания
Препараты противопоказаны пациентам, имеющим гиперчувствительность, кетоацидоз, обширные ожоги, хирургические вмешательства и травмы, состояния гипо– или гипертиреоза, нарушение функции печени и почек, лейкопению, сахарный диабет I типа, а также находящимся в прекоматозном или коматозном состоянии.
Нежелательные реакции
Прием препаратов сульфонилмочевины может вызывать значительное снижение уровня глюкозы (гипогликемию) вплоть до гипогликемической комы, депрессию, спутанность сознания, брадикардию.
Секретагоги (меглитиниды): репаглинид, натеглинид
Механизм действия
Секретагоги усиливают выделение инсулина под желудочной железой за счет блокады АТФ-зависимых калиевых каналов в мембранах функционально активных β-клеток поджелудочной железы.
Противопоказания
Препараты противопоказаны при гиперчувстви тельности, сахарном диабете I типа, диабетическом кетоацидозе и др.
Нежелательные реакции
Гипогликемия, повышение уровня мочевой кисло ты и риска развития подагры, диспепсические явления, временное нарушение зрения и др.
Бигуаниды (метформин)
Механизм действия
Угнетают глюконеогенез в печени и повышают за хват глюкозы периферическими тканями за счет повышения их чувствительности к инсулину (преимущественно поперечнополосатой мускулатуры, в меньшей степени – жировой ткани). Снижение уровня сахара в крови при приеме бигуанидов возможно только в присутствии инсулина, так как эти препараты сами по себе не влияют на секрецию данного гормона.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые заболевания почек или ренальная недостаточность, выраженные нарушения функции печени, дегидратация, состояния, сопровождающиеся гипоксией, и др.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота, боли в животе, нарушение функции печени, при длительном применении возможно снижение концентрации витамина B12, фолиевой кислоты, лактоацидоз (повышение уровня молочной кислоты в крови) и др.
Важные лекарственные взаимодействия
Бигуаниды обладают синергизмом с ЛС, усиливающими выделение инсулина клетками поджелудочной железы (производные сульфонилмочевины, секретагоги (меглитиниды), агонисты ГПП-1, ингибиторы ДПП-4), что может быть эффективно использовано при тяжелых формах сахарного диабета, одна ко повышает риск развития тяжелой гипогликемии и комы.
Тиазолидиндионы (росиглитазон, пиоглитазон)
Механизм действия
Тиазолидиндионы регулируют работу генов, во влеченных в контроль за продукцией, транспортом и утилизацией глюкозы, а также участвующих в метаболизме жирных кислот. Повышая чувствительность тканей-мишеней (мышцы, жировая ткань, печень) к инсулину, ЛС этой группы способствуют снижению уровня глюкозы, инсулина и свободных жирных кис лот в крови.
Противопоказания
Гиперчувствительность, сердечная недостаточность III и IV класса по NYHA, сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции печени и др.
Нежелательные реакции
Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, например, сердечная недостаточность; пере ломы костей, отеки, увеличение массы тела и др.
Важные лекарственные взаимодействия
Тиазолидиндионы обладают синергизмом с ЛС, усиливающими выделение инсулина клетками поджелудочной железы (производные сульфонилмочевины, секретагоги (меглитиниды), агонисты ГПП-1, ингибиторы ДПП-4), что может быть эффективно использовано при тяжелых формах сахарного диабета, одна ко повышает риск развития тяжелой гипогликемии и комы.
Лекарственные средства, механизм действия которых обусловлен инкретиновыми эффектами
+ Агонисты ГПП-1: эксенатид, лираглутид
+ Ингибиторы ДПП-4: ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин Механизм действия
Усиление секреции инсулина поджелудочной железой за счет действия, сходного с действием инкретинов (ГИП, ГПП-1) – гормонов, являющихся частью внутренней физиологической системы регуляции уровня глюкозы и секретирующихся в кишечнике в течение суток. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы. Дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) – фермент, функция которого заключается в быстрой инактивации ГПП-1 и ГИП. Ингибирование данного фермента приводит к повышению концентрации ГПП-1 и ГИП. Отличительной особенностью данных препаратов является то, что они относительно редко вызывают ги погликемию.
Противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет I типа, диабетический кетоацидоз, панкреатит в анамнезе, почечная недостаточность тяжелой степени, тяжелые нарушения ЖКТ и др.
Нежелательные реакции
Боли в животе, тошнота, рвота, гипогликемия и др.
Ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза, миглитол)
Механизм действия
Препараты из группы ингибиторов альфа-глюкозидаз инактивируют альфа-глюкозидазы – ферменты, расщепляющие не всасывающиеся в кишечнике полисахариды (крахмал, гликоген и др.) до моносахаридов (глюкозы), которые способны достигать системного кровотока, способствуют незначительному снижению их концентрации в крови.
Противопоказания
Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, цирроз печени; острые и хронические воспали тельные заболевания кишечника, осложненные на рушениями пищеварения и всасывания (например, неспецифический язвенный колит) и др.
Нежелательные реакции
Метеоризм, диарея, боли в животе, непроходимость кишечника, нарушение функции печени и др.
Глифлозины (эмпаглифлозин, канаглифлозин, дапаглифлозин)
Механизм действия
Глифлозины снижают уровень сахара в крови за счет стимуляции выведения глюкозы с мочой путем инактивации SGLT2-белка, ответственного за ее обратное всасывание (реабсорбцию) в почках.
Противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет I типа, диабетический кетоацидоз, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность и др.
Нежелательные реакции
Кетоацидоз, инфекции мочеполовой системы, гипогликемия и др.
Действия в случае обнаружения нежелательных реакций
В случае развития нежелательных реакций или иных осложнений у пациента, получающего синтетические гипогликемические средства из любой группы, необходимо прекратить прием препаратов и не медленно обратиться за помощью к врачу.
Гипогликемическое средство растительного происхождения – сбор Арфазетин (Арфазетин-Э)
Механизм действия
Настой сбора обладает гипогликемическим действием, способствует снижению содержания глюкозы в крови, увеличивает толерантность к углеводам и усиливает гликогенобразующую функцию печени.
Показания
Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый): при легкой форме – в сочетании с диетой и физическими упражнениями, при диабете средней тяжести – в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, нефрит, артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенная возбудимость, бессонница, эпилепсия, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (до 12 лет).
Глава 16
Препараты гормонов коры надпочечников
Гуморальная регуляция функций органов и систем организма осуществляется путем выделения в жидкие среды организма, например в кровь, гормонов, которые по химической структуре можно разделить на пептидные (белковые) и синтезируемые из холестерина стероидные гормоны. К последним относят гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), а также женские (эстрогены, гестагены) и мужские (андрогены) половые гормоны. Регуляция синтеза (продукции) и выделения (секреции) стероидных гормонов осуществляется гормонами передней доли гипофиза: адренокортикотропным (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), фолликулостимулирующим и лютеинизирующим (эстрогены, гестагены, андрогены).
Стероидные гормоны оказывают влияние на половую функцию, развитие вторичных половых признаков, обмен веществ, жидкости и многие другие жизненно необходимые процессы. Недостаточность стероидных гормонов в организме может привести к бесплодию, несахарному диабету, нарушениям сердечно сосудистой системы (падение артериального давления), желудочно-кишечным расстройствам (неукротимая рвота, жидкий многократный стул) и нервно-психическим нарушениям (нарушения внимания, памяти, депрессивные состояния).
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды (ГКС) – стероидные гормоны, продуцируемые корой надпочечников. Основным и наиболее активным естественным глюкокортикоидом человека является кортизол.
Классификация
Глюкокортикоиды по длительности действия классифицируются на:
1. ГКС короткого действия: гидрокортизон, кортизон и др.
2. ГКС средней продолжительности: преднизолон, преднизон, метилпреднизолон и др.
3. ГКС длительного действия: триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон и др.
Механизм действия
Механизм действия ГКС преимущественно обусловлен регуляцией транскрипции генов.
ГКС благодаря высокой липофильности проникают через цитоплазматическую мембрану внутрь клетки. Затем ГКС
