Нормальная концентрация пролактина у женщин колеблется в пределах 10 – 20 мг/мл, у мужчин – ниже 10 мг/мл.
Особенностью секреции пролактина является его ритмичность выделения в течение суток, его пик регистрируется в течение сна, количество снижается в течение дня, минимальное значение регистрируется в течение суток.
Высвобождение пролактина происходит каждые 1,5 ч 14 раз в день. Пролактин распадается в крови в течение 30 мин.
Основным свойством пролактина является его влияние на лактацию, репродуктивные функции, обменные процессы, иммунные процессы, водно-солевой обмен путем предупреждения избыточной потери натрия и воды почками. Во время беременности и после рождения ребенка пролактин оказывает воздействие на лактацию и образование повышенного количества пролактина в сыворотке крови. Под действием пролактина образуется в желтом теле прогестерон. Секреция пролактина осуществляется за счет воздействия эстрогенов, дофаминовых антагонистов, опиатов и др.
Угнетается секреция пролактина водной нагрузкой.
Рецепторы к пролактину расположены во многих органах, в том числе в молочной железе, яичниках, плаценте, яичках (клетках Лейдена, сперматозоидах), продуктах яичка, простате, глазах, в вилочковой железе, клетках кроветворных органов, надпочечниках, поджелудочной железе. Эти рецепторы подвержены регуляции ряда гормонов. Пролактин стимулирует увеличение своих собственных рецепторов, а соматотропный гормон способствует возрастанию чувствительности к пролактину и к другим рецепторам.
Различают первичный и вторичный гиперпролактинемический синдром. Первичная гиперпролактинемия возникает в результате заболеваний гипофиза (опухоли – макро– и микроаденомы), заболеваний гипоталамуса (туберкулез, саркоидоз, метастазы, пороки развития).
При заболеваниях эндокринных желез может возникнуть вторичная гиперпролактинемия. Это состояние возникает при заболеваниях эндокринных желез (хроническом простатите, поликистозе яичников). Причиной гиперпролактинемии могут стать заболевания внутренних органов (рак легких). При приеме противорвотных средств, нейролептиков происходит блокада дофамина и, соответственно, возникает гиперпролактинемия. Тормозят действие дофамина такие средства, как Н2-блокаторы, наркотические и другие средства.
Клинические симптомы
У мужчин пролактин стимулирует в нормальных дозах синтез тестостерона, а длительная пролактинемия отмечается нарушением продукции тестостерона. В случае возникновения гиперпролактинемии в препубертатном и пубертатном возрасте могут возникнуть симптомы задержки полового развития.
Андрогенная недостаточность связана с нарушением образования тестостерона. При этом часто выявляется при исследовании тестикулярной ткани атрофия клеток Ледига при сохранившихся семенных канатиках. Все это приводит к нарушению сперматогенеза и нарушению других половых функций.
Клинические проявления заболевания зависят от воздействия патологического процесса на органы и ткани. Гипопитуитаризм формируется при поражении передней доли гипофиза, нарушение полей зрения возникает в случае поражения опухолью зрительного нерва, несахарный диабет возникает при сдавлении опухолью задней доли гипофиза.
Типичная картина развивается при аденоме гипофиза (пролактинома). В этом случае пролактин выделяется в повышенном количестве. Повышенный уровень пролактина при длительном воздействии приводит к снижению функции половых желез с появлением бесплодия и появлением остеопороза с возможностью переломов. У женщин это проявляется выделением молока из грудных желез, избыточной массой тела, отсутствием менструаций, гирсутизмом.
У мужчин повышенный уровень пролактина приводит к гинекомастии, импотенции.
Могут появиться симптомы поражения нервной системы в виде поражения черепномозговых нервов.
Диагностика
Диагностика проводится на основании жалоб, анамнестических данных, результатов осмотра, а также лабораторных показателей и итогов рентгено-томографического обследования.
Необходимо определение уровня пролактина в крови.
Необходимыми методами исследования, подтверждающим опухоль гипофиза, являются краниография, магнитно-резонансное исследование. Кроме этого, характерным является исследование уровня женских половых гормонов у женщин, мужских – у мужчин. В случае нарушения овариально-менструального цикла и бесплодия изменяется количество пролактина в сыворотке крови. Кроме этого, применяется постановка других проб, определяющих поражение гипофиза (проба с тиролиберином и проба с метоклопромидом).
Лечение
Существуют хирургические и консервативные методы лечения. Консервативное лечение проводится бромкриптином (парлодел). Дозировка подбирается индивидуально: 2,5 – 7,5 мг/сут. Кроме этого, могут использоваться агонисты дофамина – достинекс, норпролан. Иногда при появлении симптомов пангипопитуитаризма назначается лечение парлоделом в сочетании с андрогенами. При гипотиреозе назначаются эндокринные препараты. При лекарственной гиперпролактинемии улучшение наступает после отмены препаратов.
Оперативное лечение назначается при непереносимости агонистов дофамина, отсутствии эффекта от проводимого лечения, наличии компрессии зрительных нервов, наличии опухоли, прорастающей в сфероидальный синус, или наличии ликвореи.
Обычно наряду с нейрохирургическим лечением аденом может назначаться дистанционная лучевая терапия.
Парлодел воздействует аналогично алкалоидам спорыньи, путем нормализации менструального и овариального цикла и других возникающих нарушений. Применение препарата обеспечивается назначением по 1,25 мг 1 – 3 раза в день во время еды. При хорошей переносимости он назначается по 2,5 мг 4 раза в день. Его назначение приводит к уменьшению галактореи, снижению уровня пролактина. Обычно овуляция возникает на 4 – 8-й неделе после начала лечения. У больных снижается масса тела, исчезает головная боль, уменьшаются сексуальные расстройства, исчезает акне, нормализуется рост волос. Из побочных явлений может развиться гипотензивное действие, тошнота, головокружение, заложенность носа. В этих случаях дозировка уменьшается.
Предоперативное лечение парлоделом может уменьшить размеры опухоли, сделать ее операбельной, произвести замедление ее роста.
Глава 6.
Гипопролактинемия
Пролактин представляет собой гормон, отвечающий за секрецию молока молочными железами. Он имеет высокие показатели во время беременности и во время лактации. У небеременных женщин уровень пролактина более низкий, так как его выработка подавляется гормонами гипоталамуса. Регулирует отсутствие лактации дофамин или пролактинингибирующий гормон, который препятствует выделению пролактина и таким образом препятствует образованию грудного молока. Дофамин значительно угнетает секрецию пролактина. Существует множество веществ, в том числе многочисленные лекарственные средства, которые угнетают или стимулируют продукцию дофамина, блокируют рецептурные зоны или способствуют истощению запасов дофамина, что может привести к увеличению уровня пролактина.
Лактация (выработка молока грудными железами) возникает в результате воздействия гормонов на молочную железу. Гормональные изменения во время беременности готовят железистую ткань молочных желез к выработке молока. Молоко начинает вырабатываться сразу после родов. В этот период имеют большое значение рефлекс пролактина и рефлекс окситоцина. Их возникновению способствуют анатомо-физиологические особенности грудных желез. Сосок снабжен большим количеством нервных рецепторов, чувствительных к раздражению во время сосания. Их чувствительность увеличивается в последние недели беременности и в первые дни после родов. При раздражении рецепторов во время сосания гипофиз способствует выработке пролактина и окситоцина. Под влиянием пролактина грудная железа вырабатывает молоко. Это и представляет собой рефлекс сосания (рефлекс пролактина). Для того чтобы удерживать выделение пролактина и не развилась гипогалактия, необходимо выполнять следующие правила:
1) ребенок должен быть приложен к груди в первые 30 мин после родов;
2) мать и ребенок после родов должны находиться в одном помещении;
3) прикладывание к груди проводить по требованию ребенка (свободное вскармливание);
4) не рекомендуется давать новорожденному устройства типа соски, имитирующие сосок.
После выписки из родильного дома ребенка прикладывают к груди по его требованию. Дети сами постепенно устанавливают себе режим кормления до 6 – 8 раз в сутки с ночным перерывом. Следят, чтобы грудная железа не закрывала нос ребенка, а ребенок во время сосания должен захватывать околососковый кружок.
Время кормления не должно превышать 20 мин. При достаточном количестве грудного молока ребенок не должен получать другое питание. Количество грудного молока во возрасте до 2-х месяцев должно составлять 1/5 массы тела ребенка, в дальнейшем до 4-х месяцев – 1/6 массы тела ребенка. Если количество грудного молока недостаточное, применяются меры по усилению лактации; устанавливается полноценное питание с достаточным количеством белков, жиров и углеводов, минеральных веществ, калорийность должна быть 700 – 1000 ккал/сут. и выше.
