В последние годы имеет место в определенной степени отрицательный патоморфоз саркоидоза, что проявляется увеличением количества больных диффузными, генерализованными, конгломеративными и инфильтративно-пневмоническими формами саркоидоза легких с более выраженной клинической картиной, частыми осложнениями, более редкой спонтанной регрессией процесса.
По данным различных авторов смертность при саркоидозе колеблется от 1,7 до 7–10% случаев. Наиболее частой причиной смерти является прогрессирующая легочно-сердечная недостаточность, иногда – генерализация процесса с превалирующим поражением центральной нервной системы, печени, селезенки и почек с нарастающей функциональной недостаточностью, присоединение неспецифической инфекции на фоне дефицита иммунитета.
Иммунологические нарушения играют значительную роль в патогенезе саркоидоза, но их изучение имеет важное значение в диагностике и оценке качества лечения. Имеющиеся данные позволяют предположить, что активный саркоидоз является результатом усиленного клеточного иммунного ответа на действие разных антигенов или аутоантигенов, при котором процесс активирования, пролиферации и индуцирования Т-лимфоцитов смещается в направлении действия Т-лимфоцитовхелперов-индукторов (Th4). При этом Th4 накапливаются в пораженных органах вместе с макрофагами, активированными выделяемыми Т-лимфоцитами медиаторами (лимфокинами). Число же этих клеток в крови остается нормальным или несколько сниженным. Степени снижения уровня Т-лимфоцитов, в первую очередь Т-хелперов в крови при сохранении нормального уровня или чаще повышении Т-супрессоров, и снижения иммунорегуляторного индекса Т4/Т8 (в норме 1,4–1,8) часто коррелируют с активностью саркоидозного процесса. Соотношение ТЬ4-индукторов и цитотоксических Т-клеток-супрессоров (Т8) в пораженных органах может повышаться. Таким образом, при саркоидозе имеет место дисбаланс в соотношении популяций Т-лимфоцитов, их функциональной активности, перераспределение Т-клеток их мобилизация в пораженных органах.
Имеются определенные изменения и в гуморальном звене иммунной системы. В крови больных отмечается гиперглобулинемия чаще за счет Jg А и G. Количество В-лимфоцитов может быть увеличено. При саркоидозе в периферической крови обнаруживаются комплексы антиген антитело. Иммунные комплексы чаще выявляются при остром течении заболевания. Изменяются при саркоидозе и факторы неспецифической защиты. В частности, в активную фазу болезни снижается общая активность комплемента; происходит ингибиция синтеза его компонентов, имеются нарушения в содержании отдельных его компонентов.
При изучении параметров эндогенной интоксикации (молекулы средней и низкой массы) выявлено повышение уровня этих показателей и уменьшение коэффициента их элиминации при диссеминированных формах саркоидоза. Таким образом, многие патологические явления при саркоидозе являются отражением иммунологических сдвигов в организме.
При изучении показателей местного иммунитета в бронхоальвеолярном смыве выявляется клеточный иммунодефицит за счет снижения количества Т-хелперов, может быть снижена активность альвеолярных макрофагов.
Классификация
В соответствии с МКБ-10 саркоидоз относится к классу III «Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм».
D86 Саркоидоз
D86.0 Саркоидоз легких
D86.1 Саркоидоз лимфатических узлов
D86.2 Саркоидоз легких с саркоидозом лимфатических узлов
D86.3 Саркоидоз кожи
D86.8 Саркоидоз других уточненных и комбинированных локализаций
D86.9 Саркоидоз неуточненный
В Европе широко используется классификация К. Wurm (1958), построенная на рентгенологических признаках и выделении стадий или типов, поскольку не всегда соблюдается последовательность перехода их из одной в другую: I стадия – увеличение ВГЛУ, II развитие сочетанного поражения ВГЛУ и легких, III сочетанное поражение ВГЛУ и легких с развитием выраженного фиброза и крупных сливных фокусных образований. Данная классификация до настоящего времени широко используется у нас в клинической практике из-за своей простоты и удобства. К 1983 г. эта классификация дважды пересматривалась автором. В настоящее время за рубежом в этой классификации выделена 0 стадия (отсутствие изменений на рентгенограмме грудной клетки), под II стадией понимают сочетание изменений в легких и увеличение ВГЛУ, к III стадии относят изолированные изменения в легких, к IV – формы с массивным фиброзом, буллезной дистрофией.
По мере накопления данных в ходе клинико-рентгенологического динамического наблюдения за больными возникла необходимость в создании классификации, учитывающей не только рентгенологические формы, но и течение процесса, развитие осложнений, остаточных изменений.
Этим требованиям в настоящее время отвечают классификация А. Г. Хоменко, А. В. Александровой из ЦНИИ туберкулеза АМН СССР, которая широко используется в России, Беларуси и других странах СНГ. Классификация А. Г. Хоменко, А. В. Александровой (1982) построена по типу отечественной классификации туберкулеза и содержит данные об основных клинико-рентгенологических формах саркоидоза, фазах развития и характере течения заболевания, а также осложнениях и остаточных явлениях.
По А. Г. Хоменко, А. В. Александровой (1982), выделяют следующие разновидности саркосидоза.
A. Основные клинико-рентгенологические формы:
1. саркоидоз ВГЛУ;
2. саркоидоз легких и ВГЛУ;
3. саркоидоз легких;
4. саркоидоз органов дыхания, комбинированный с поражением (единичным) других органов;
5. генерализованный саркоидоз с поражением органов дыхания.
Б. Характеристика течения заболевания:
1. фазы развития заболевания:
• активная (характеризует активность процесса у вновь выявленных больных, а также обострение процесса во время и после проведенного лечения);
• фаза регрессии (отражает затихание процесса);
• фаза стабилизации (отражает склонность к фиброзированию);
2. характер течения заболевания:
• абортивное;
• замедленное;
• прогрессирующее;
• хроническое, без выраженных признаков регрессии или прогрессирования;
3. осложнения (как дополнения к основному диагнозу):
• стеноз бронха (компрессионный, фиброзно-рубцовый);
•. гипопневмотоз, ателектаз;
• дыхательная и сердечная недостаточность и др.
B. Остаточные изменения (после клинико-рентгенологической стабилизации процесса, после клинического излечения):
1. пневмосклероз (постсаркоидный);
2. эмфизема диффузная, буллезная;
3. адгезивный плеврит;
4. фиброз корней легких (с кальцинацией, без кальцинации внутригрудных лимфатических узлов).
Клиническая картина и диагностика
Саркоидоз, как и другие системные заболевания, характеризуется большим разнообразием клинических проявлений, которые возникают на разных этапах заболевания в зависимости от клинической формы и течения. По данным 30-летнего наблюдения за 3000 больными, саркоидозом в ЦНИИ туберкулеза РАМН с 1974 по 2004 г. отмечено, что из клинических форм преобладал саркоидоз ВГЛУ и легких и саркоидоз ВГЛУ. Саркоидозом чаще всего заболевают лица молодого и среднего возраста. У подавляющего числа больных характерно несоответствие между обширностью поражения органов дыхания и общим удовлетворительным состоянием. Начало заболевания может быть острым, постепенным и бессимптомным. Бессимптомное начало саркоидоза, по данным различных авторов, встречается у 10–56% больных. Наиболее часто оно имеет место при саркоидозе ВГЛУ без поражения других органов. В этих случаях заболевание выявляется при профилактических рентгенологических и флюорографических обследованиях. Частота выявления саркоидоза, таким образом, зависит еще и от уровня охвата ими населения, который в Беларуси достаточно высок (76,8% в Гродненской области в 2006 г.). Чаще болезнь развивается постепенно с последовательным возникновением как общих симптомов (слабость, утомляемость), так и специфических (поражения легких или других органов). Клинические проявления при этом обычно скудные, и пациенты нередко не обращают на них внимания.
При саркоидозе чаще всего поражаются лимфатические узлы корня легкого и средостения, легкие, реже – кожа, глаза, суставы, почки, печень и селезенка, сердце, нервная система, другие органы.
Острое течение саркоидоза (синдром Лефгрена) отмечается в 11–25% случаев. Полный синдром Лефгрена состоит из четырех симптомов и характеризуется повышением температуры до 38–39 °С, появлением узловатой эритемы, припухлости и болей суставов (артралгии) и двусторонним увеличением внутригрудных лимфатических узлов. Узловатая эритема поражает не только кожу голеней, но и кожу предплечья, лица, хотя и значительно реже. Указанные проявления могут возникать в неполном объеме и клинически протекают более стерто. При синдроме Хеерфордта внутригрудная лимфаденопатия сочетается с поражением слюнных желез и глаз – увеитом, иридоциклитом. Из прочих симптомов следует отметить утомляемость, похудание, нейроэндокринные расстройства. При вовлечении в процесс легких больные жалуются на затрудненное дыхание, одышку, кашель, боли в спине. У больных с подострым (реже острым) началом заболевания чаще развиваются внелегочные поражения.
